Itu adalah pertanyaan yang banyak ilmuwan tanyakan tentang obat kontroversial, sejenis agonis reseptor GLP-1 (glucagon-like peptide-1), karena beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut dapat membantu manusia menua dengan lebih sedikit penyakit kronis. Hal yang sama juga berlaku untuk agonis reseptor peptida insulinotropik bergantung glukosa (GIP) seperti Zepbound dan Mounjaro, sehingga beberapa ahli mulai melihatnya sebagai pil penuaan potensial dan mempertimbangkan bagaimana di masa depan mereka dapat diresepkan dengan aman kepada lebih banyak orang, terutama dengan tingkat obesitas yang terus meningkat.
“Cara paling efektif dan konsisten untuk memperpanjang umur hidup pada hewan adalah dengan pembatasan kalori,” kata Dr. Douglas Vaughan, seorang profesor kedokteran di Universitas Northwestern dan direktur Institut Potocsnak Longevity. “Hal itu telah terbukti berhasil pada segala hal mulai dari cacing hingga lalat hingga tikus hingga monyet. Jika Anda dapat menemukan cara untuk membuat orang secara kronis mengurangi asupan kalorinya, tampaknya masuk akal bahwa itu mungkin memiliki efek pada penuaan. Mungkin tidak semudah itu dan bisa saja ada efek yang tidak terduga dari obat-obatan ini yang mungkin menghilangkan atau mencegah efek anti penuaan, tetapi itu adalah hipotesis yang bagus dan perlu diuji dengan ketat.”
Apa itu GLP-1 dan GIP?
Pada awalnya, semaglutide dan obat-obatan serupa sebagian besar dikembangkan untuk mengelola diabetes tipe 2. Mereka bekerja dengan mengaktifkan reseptor GLP-1 dan meningkatkan kadar insulin dalam tubuh sehingga menurunkan kadar glukosa. Mereka dapat membantu dalam menekan nafsu makan dan penurunan berat badan karena reseptor GLP-1 ada di sistem pencernaan. Penelitian menunjukkan bahwa obat-obatan ini memperlambat motilitas usus, mengurangi seberapa cepat makanan dicerna dan menekan rasa lapar dan keinginan makan.
Namun, reseptor GLP-1 juga ada dalam sistem organ di seluruh tubuh seperti ginjal, jantung, pembuluh darah, dan tentu saja, otak. Hal ini mungkin mengapa mereka terbukti bermanfaat untuk mengelola atau mencegah beberapa penyakit kronis lainnya dan mengurangi peradangan sistemik, meskipun tanpa keraguan lebih banyak studi diperlukan untuk memahami mekanisme kerjanya.
Apa yang ditunjukkan penelitian sejauh ini tentang manfaat mereka?
Berbagai penelitian tentang agonis reseptor GLP-1 dan GIP menemukan bahwa mereka dapat melawan sejumlah penyakit kronis dan terkait usia termasuk penyakit jantung, penyakit hati berlemak nonalkohol, penyakit ginjal, sleep apnea, dan sindrom ovarium polikistik. Beberapa penelitian awal juga menemukan bahwa semaglutide, jenis terapi GLP-1, mengembalikan fungsi sel anti-kanker yang dikenal sebagai sel NK pada orang dengan obesitas, yang berpotensi mengurangi risiko mereka terkena beberapa jenis kanker.
Obat-obatan ini juga tampak memiliki manfaat neuroprotektif. Studi kecil yang diterbitkan pada bulan April dalam Jurnal Kedokteran New England menemukan bahwa lixisenatide—agonis reseptor GLP-1 lainnya dan saudara dekat Wegovy dan Ozempic—memperlambat penyakit Parkinson awal. Beberapa peneliti juga menguji apakah obat-obatan ini dapat mencegah penyakit Alzheimer.
Bahkan lebih menarik, penelitian awal menemukan bahwa obat-obatan ini bisa bermanfaat bagi mereka yang menjalani pengobatan untuk kecanduan. Studi pada hewan, studi kecil pada manusia, dan laporan anekdotal menunjukkan bahwa obat-obatan ini dapat mengurangi konsumsi alkohol dengan menekan keinginan untuk mengonsumsi alkohol—kebiasaan gaya hidup lain yang sangat terkait dengan umur hidup dan masa hidup yang lebih pendek.
Sebagian besar ahli sepakat bahwa obat-obatan ini perlu diteliti lebih lanjut untuk setiap indikasi potensial agar dapat diresepkan dengan aman di luar penggunaan yang disetujui oleh FDA, yang saat ini adalah untuk diabetes, penyakit jantung terkait diabetes, dan obesitas.
Murni dari sudut pandang statistik, kemungkinan besar jumlah orang yang mengonsumsi agonis reseptor GLP-1 dan obat-obatan terkait akan terus meningkat, karena pada tahun 2030 hampir separuh dari semua orang dewasa di AS kemungkinan besar akan diklasifikasikan sebagai obesitas. Dengan demikian akan datang lebih banyak penyakit kronis. Saat ini, sekitar 4 dari 10 orang dewasa di AS hidup dengan dua atau lebih penyakit kronis, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS.
Dr. Nir Barzilai, direktur Institute for Aging Research di Albert Einstein College of Medicine, telah mempelajari potensi untuk memanfaatkan kembali sejumlah obat yang sudah disetujui oleh FDA untuk mempromosikan masa hidup yang lebih panjang. Dia baru-baru ini menerbitkan analisis dalam jurnal Medical Research Archives yang meninjau penelitian yang ada tentang sejumlah obat yang tampaknya menargetkan dua belas ciri penuaan seperti disfungsi mitokondria, senescence seluler, dan pemendekan telomer. Agonis reseptor GLP-1 masuk dalam daftar pendek setelah inhibitor SGLT2, metformin, dan obat osteoporosis, bisfosfonat.
Dr. Barzilai membayangkan masa depan di mana semaglutide dan obat-obatan lainnya menjadi bagian dari rencana jangka panjang untuk mencegah penyakit, mirip dengan cara orang mengonsumsi suplemen over-the-counter. Dia menunjukkan bahwa ini adalah praktik umum bagi orang sehat untuk mengonsumsi vitamin dan suplemen yang diklaim dapat memperlambat efek penuaan, khususnya antioksidan, meskipun penelitian menunjukkan bahwa mereka tidak signifikan memengaruhi kesehatan dan kita tidak tahu cukup banyak tentang efek mereka.
Risiko melihat obat-obatan ini sebagai solusi ajaib
Namun, Dr. Barzilai memperingatkan bahwa agonis reseptor GLP-1 bukanlah obat mujarab. “Saya tidak di sini meminta dokter untuk memberikan obat-obatan itu kepada siapa pun. Saya hanya meminta perhatian mereka untuk memeriksa efek terapeutik umum dari obat-obatan itu. Dan kita harus mempertimbangkannya karena kita bisa dan seharusnya untuk mencegah, bukan satu penyakit, tetapi dua atau tiga dan untuk mengurangi kematian,” katanya.
Dokter seperti Dr. Kinga Kiszko, seorang asisten profesor geriatri dan kedokteran paliatif di Icahn School of Medicine di Mount Sinai, memperingatkan bahwa obat-obatan ini tidak cocok untuk semua orang, terutama ketika berhubungan dengan orang tua. “Banyak dari kasus di mana saya melihat agen baru untuk diabetes adalah ketika mereka lebih merugikan daripada bermanfaat, yang terkadang hanya akibat dari polifarmasi,” katanya. Dr. Kiszko ingin melihat lebih banyak studi yang dirancang dengan baik yang mengukur dampak terapi ini pada pasien lanjut usia. “Ada heterogenitas yang sangat dalam populasi orang dewasa yang lebih tua, ada orang yang benar-benar tidak ingin kami kurus,” katanya.
Dr. Maria Daniela Hurtado Andrade, seorang asisten profesor kedokteran dan endokrinolog di Mayo Clinic, sudah meresepkan semaglutide sebagai alat untuk mencegah efek kesehatan yang merembes dari penambahan berat badan yang sering kali menyebabkan kematian dini. Meskipun direkomendasikan bahwa dokter menahan obat-obatan ini untuk pasien dengan BMI 27 atau lebih tinggi, ia kadang-kadang memberikannya kepada pasien yang kesehatannya cenderung mengkhawatirkan. “Mungkin mereka saat ini tidak memenuhi kriteria kelebihan berat badan atau obesitas, tetapi mereka mendapatkan rata-rata 10 pon setiap tahun,” katanya. Menunggu satu tahun lagi untuk memulai obat-obatan tersebut bisa membuktikan merugikan kesehatan mereka dan meningkatkan risiko mereka terhadap berbagai penyakit kronis dan kematian dini.
“Saya menggunakan penilaian klinis saya dan terkadang tidak mematuhi pedoman, tetapi mempertimbangkan aspek lain. Ada wanita yang tidak memenuhi kriteria berdasarkan BMI untuk memulai obat-obatan ini tetapi saya tetap memulainya, karena saya ingin mencegah penyakit daripada membiarkannya terjadi,” kata Andrade, yang juga merupakan sesama penyelidik program Mayo Precision Medicine for Obesity. “Menurut hemat saya, ini selalu kasus demi kasus. Saya mempertimbangkan riwayat medis individu, riwayat keluarga risiko penggunaan obat-obatan ini, dan kemudian saya membahas semua aspek ini dengan pasien dan pasien saya membuat keputusan yang berinformasi pada akhirnya.”