Logo Nuvalent
Eksekutif Nuvalent (NASDAQ:NUVL) menyoroti pencapaian regulasi yang berjalan untuk program onkologi utama perusahaan dan mendiskusikan strategi komersialisasi, rencana pipeline, dan posisi keuangan selama sebuah konferensi *fireside chat*.
CEO Jim Porter menggambarkan Nuvalent sebagai perusahaan yang dibangun di sekitar keahlian mendalam dalam kimia dan desain obat berbasis struktur, dengan penekanan pada target kinase yang telah divalidasi secara klinis. Porter mengatakan perusahaan bekerja erat dengan dokter untuk memahami keterbatasan terapi yang ada—seperti cakupan target, aktivitas sistem saraf pusat (SSP), dan tolerabilitas—lalu menerapkan “kimia inovatif” untuk mengatasi celah tersebut.
→ Apakah Albemarle Bersiap untuk Pemulihan yang Didukung Lithium?
CFO Alex Balcom menjelaskan panduan dan katalis penting yang akan datang di seluruh portofolio:
**ROS1:** FDA telah menerima NDA Nuvalent untuk zidesamtinib pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) ROS1-positif yang pernah diobati TKI, dengan tanggal PDUFA 18 September. Balcom mengatakan persiapan komersial sedang berjalan untuk mendukung peluncuran potensial di AS nanti tahun ini. Perusahaan juga berencana mengirim data untuk mendukung ekspansi indikasi potensial pada ROS1 *TKI-naïve* di paruh kedua tahun ini.
**ALK:** Nuvalent menyelesaikan pertemuan pra-NDA dengan FDA untuk NVL-655 pada NSCLC ALK-positif yang pernah diobati TKI dan berada di jalur untuk mengirimkan NDA di paruh pertama tahun ini. Perusahaan juga memajukan studi fase 3 ALCAZAR pada ALK *TKI-naïve*.
**HER2:** Nuvalent terus memajukan studi fase 1b/2 pada NSCLC dengan perubahan HER2.
**Pipeline tambahan:** Manajemen mengulangi panduan untuk mengumumkan kandidat pengembangan baru sebelum akhir tahun.
Dalam perjalanan menuju label ROS1 yang lebih luas dan tidak bergantung pada lini pengobatan, manajemen menjelaskan bagaimana persyaratan tindak lanjut mempengaruhi waktu. Porter mengatakan preseden ROS1 sebelumnya melibatkan pemantauan pasien selama 12 bulan pasca-respons, tapi Nuvalent menyepakati dengan FDA untuk 6 bulan pasca-respons untuk pengaturan yang pernah diobati, mendukung pengajuan perusahaan yang lebih awal. Untuk kohort lini pertama (*TKI-naïve*), Porter mengatakan perusahaan telah merekrut 104 pasien per Juni tahun lalu—lebih dari yang diperlukan—dan tetap membuka pendaftaran karena antusiasme, sambil memprioritaskan tindak lanjut yang lebih lama. Perusahaan mengulangi rencana untuk mengirim data lini pertama di paruh kedua tahun ini untuk pertimbangan FDA mengenai ekstensi label.
→ Cloudflare: Sahai Terganggu AI Lain yang Mungkin Ingin Anda Beli
Ditanya tentang dinamika kompetitif, termasuk taletrectinib yang mendapatkan momentum di AS, Porter mengatakan program Nuvalent dipandu oleh prioritas dokter: aktivitas terhadap fusi ROS1 asli dan mutasi resistensi ROS1, penetrasi SSP untuk metastasis otak, dan selektivitas tinggi untuk ROS1 untuk meningkatkan tolerabilitas. Porter menggambarkan zidesamtinib sebagai obat “pertama dan satu-satunya” dengan kombinasi atribut itu dan mengatakan pendaftaran uji coba berjalan cepat karena antusiasme terhadap profil yang berbeda.
Porter juga menunjuk pada kinerja klinis yang dia gambarkan sebagai respons tahan lama di berbagai lini pengobatan, aktivitas kuat pada pasien dengan mutasi ROS1, dan respons dalam pada penyakit SSP, termasuk yang dia sebut tingkat respons lengkap SSP yang tinggi.
→ Cisco Systems di Bawah $82? Beli Sekarang, Ini Tidak Akan Lama—$182 Akan Datang
Untuk NVL-655 pada NSCLC ALK-positif, Porter mengatakan perusahaan memiliki *breakthrough designation* dan mengejar label untuk yang pernah diobati yang didukung data *single-arm*. Dia menggambarkan kasus “sederhana” dalam pengaturan lini ketiga, di mana dia mengatakan opsi yang tersedia berkinerja buruk, lalu fokus pada pengaturan lini kedua di mana lorlatinib adalah standar perawatan.
Porter mengatakan lorlatinib memiliki durasi respons 7–9 bulan di lini kedua, dan dia menegaskan Nuvalent melihat daya tahan yang lebih besar. Dia mengatakan bahwa pada pasien yang belum menerima lorlatinib, perusahaan melihat “60+%” pasien masih merespons pada 1,5 tahun, yang dia gambarkan sebagai “daya tahan seperti aletinib” di lini kedua. Porter berpendapat bahwa pola ini—daya tahan membaik bukannya memburuk di lini kemudian—menunjukkan aktivitas NVL-655 terhadap mutasi ALK, aktivitas SSP, dan tolerabilitas, memungkinkan pasien tetap dalam terapi lebih lama.
Tentang bagaimana investor mungkin mengukur penerimaan FDA terhadap label yang lebih luas selama tinjauan, Porter mengatakan pemahamannya adalah keputusan pelabelan FDA biasanya dibuat pada saat persetujuan, berdasarkan paket data dan lanskap yang ada saat itu. Dia menambahkan perusahaan mungkin mendapatkan wawasan selama proses, tapi apa yang akan dikomunikasikan “masih ditentukan.”
Porter juga menanggapi peningkatan tes fungsi hati (*LFT*) yang diamati dalam program ALK, menggambarkan peningkatan transaminase sebagai hal umum di seluruh inhibitor kinase dan di seluruh TKI ALK yang disetujui. Dia mengatakan kejadian ini sering sementara, reversibel, terjadi lebih awal, biasanya *low grade*, dan asimtomatik, dan umumnya dikelola dengan jeda dosis atau pengurangan. Nuvalent tidak memecah data transaminase antara pasien *treatment-naïve* dan semua pasien, katanya, namun menambahkan bahwa penghentian karena peningkatan transaminase adalah persentase “angka tunggal kecil”.
Mengenai perubahan protokol fase 3, Porter mengatakan Nuvalent menambahkan beberapa pengambilan darah lagi di awal perawatan untuk membantu dokter mengidentifikasi dan mengelola lonjakan enzim hati dan menghindari penghentian pasien sebelum waktunya. Tujuannya, katanya, adalah untuk menjaga manfaat jangka panjang dengan memastikan sinyal sementara awal tidak mengganggu dosis tanpa perlu.
Porter mengatakan strategi perusahaan telah berkembang dari mencari mitra di luar AS—sambil mengkomersialkan di AS sendiri— menjadi mengejar rencana untuk “melakukann sendiri” secara global. Dia menyebut masalah makro yang berkembang seputar harga dan nilai menjaga opsi dan fleksibilitas melalui kepemilikan penuh. Dia juga menekankan bahwa ALK dan ROS1 adalah pasar global yang mapan, bahwa perusahaan percaya memiliki “obat terbaik” untuk pasar ini, dan bahwa pendaftaran dan permintaan akses yang diperluas kuat di berbagai geografi.
Manajemen mengatakan Nuvalent belum mengungkapkan garis waktu regulasi spesifik di luar AS, namun mencatat bahwa ARROS-1, ALKOVE-1, dan ALCAZAR adalah studi global dan bahwa strategi pendaftaran global telah disiapkan. Porter menambahkan perusahaan sedang merekrut kepala internasional dan telah bekerja dengan konsultan selama kira-kira satu setengah tahun terakhir untuk memahami dan membangun infrastruktur yang diperlukan.
Balcom mengatakan Nuvalent mengakhiri tahun lalu dengan sekitar $1,4 miliar dalam kas, memberikan *runway* operasi “sampai 2029.” Dia mengatakan tidak akan berkomitmen bahwa seluruh pembangunan di luar AS sepenuhnya didanai dalam saldo kas saat ini, sambil mencatat panduan perusahaan tidak termasuk pendapatan produk potensial.
Porter mengatakan slide peluang pasar terbaru perusahaan dimaksudkan untuk ilustratif—menggunakan penjualan puncak untuk standar perawatan saat ini dan harga hari ini untuk menunjukkan bagaimana waktu terapi yang lebih lama dapat memperluas ukuran pasar. Dia menyarankan pasar ROS1 bisa tumbuh menyerupai pasar ALK hari ini (yang dia gambarkan sebagai “$2+ miliar”) dan bahwa pasar ALK bisa tumbuh menuju pasar EGFR hari ini, yang katanya kira-kira “2–3 kali” lebih besar.
Tentang campuran geografis, Porter mengatakan ALK dan ROS1 secara historis memiliki pangsa penjualan tinggi di luar AS (dia menyebut 65%–70% untuk kategori itu), meskipun dia mengatakan Nuvalent belum memberikan perkiraan spesifik.
Mendiskusikan apakah ALK dan ROS1 saja dapat mendukung infrastruktur global, Porter mengatakan dia yakin itu cukup dalam jangka pendek, sementara juga menggambarkannya sebagai “ujung tombak” untuk pipeline yang lebih luas.
Pada program HER2 (NVL-330), Balcom mengatakan Nuvalent mengikuti data dan ingin memastikan dapat “menceritakan kisah yang jelas”, tanpa memberikan komitmen waktu spesifik untuk pengungkapan. Porter menguraikan apa yang ingin ditunjukkan perusahaan secara klinis—keamanan, aktivitas, daya tahan, dan penetrasi otak—berpendapat bahwa aktivitas SSP penting karena pasien hidup lebih lama dan menghadapi risiko penyakit SSP yang lebih tinggi di seluruh tumor padat. Porter juga mengatakan Nuvalent berencana mengumumkan program keempat sebelum akhir tahun, menambahkan bahwa kandidatnya telah ditemukan.
Nuvalent, Inc (NASDAQ:NUVL) adalah perusahaan onkologi presisi tahap klinis yang fokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi terapi target untuk pasien dengan kanker yang didefinisikan secara genetik. Didirikan pada 2019 dan berkantor pusat di San Diego, California, Nuvalent menerapkan desain obat berbantuan struktur untuk mengembangkan inhibitor molekul kecil yang menangani penggerak onkogenik kunci. Platform penelitian perusahaan mengintegrasikan wawasan dari biologi kanker, kimia medisinal, dan ilmu translasi untuk menciptakan terapi dengan selektivitas dan potensi yang berbeda terhadap target yang telah divalidasi.
Kandidat pipeline utama Nuvalent termasuk NVL-520, inhibitor RET yang sangat selektif yang dirancang untuk meminimalkan efek di luar target, dan NVL-655, inhibitor kovalen kuat yang menargetkan mutasi KRAS G12D.
Artikel “Nuvalent Rinci Garis Waktu FDA untuk Obat ROS1, ALK dengan $1,4B Dana Kas Rencana Peluncuran Global” awalnya diterbitkan oleh MarketBeat.