Banyak orang, termasuk saya sendiri, pernah berusaha menurunkan berat badan di suatu titik dalam hidup. Secara statistik, sebagian besar upaya itu berakhir dengan kegagalan total, dengan sedikit sekali penurunan berat badan yang bertahan lama.
Prospek suram ini mulai berubah dalam beberapa tahun terakhir, berkat kemunculan semaglutide, bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy. Semaglutide meniru GLP-1, hormon penting untuk mengatur rasa lapar dan produksi insulin kita, di antara hal lainnya. Obat GLP-1 terbaru (dan iterasi baru yang menargetkan beberapa hormon) terbukti jauh lebih efektif membantu orang menurunkan berat badan dibandingkan hanya dengan diet dan olahraga, serta hampir semua intervensi lain di luar operasi bariatrik terbaik.
Obat GLP-1 memiliki keterbatasannya sendiri, termasuk efek samping yang nyata dan fakta bahwa banyak pengguna akan mengalami kenaikan berat badan kembali jika berhenti mengonsumsinya. Namun, mereka benar-benar telah membuka era baru pengobatan obesitas, di mana tingkat obesitas di AS dan tempat lain akhirnya mulai menurun.
Menyambut ulang tahun ke-5 persetujuan Wegovy yang akan datang, saya pikir akan menarik untuk menilik kembali kuburan metode pengobatan obesitas masa lalu dan membahas alasan kegagalan mereka.
2,4-Dinitrophenol (DNP)
2,4-Dinitrophenol, atau DNP, memiliki riwayat panjang selama seabad terakhir. Zat ini pernah digunakan dalam pewarna, amunisi, dan herbisida, untuk menyebut beberapa contoh. Pada 1930-an, ilmuwan menemukan bahwa zat ini juga dapat membantu orang menurunkan berat badan dengan cepat (hingga tiga pound per minggu). Caranya dengan mengganggu cara mitokondria kita menggunakan energi untuk memproduksi ATP, bahan bakar utama sel, sehingga menyebabkan sebagian besar energi ini terbuang menjadi panas. Hal ini kemudian meningkatkan laju metabolisme dan pembakaran lemak serta karbohidrat.
Sayangnya, orang yang mengonsumsi DNP berlebihan benar-benar bisa kepanasan hingga meninggal. Pengguna yang sedikit lebih beruntung pun masih dapat mengalami efek samping parah seperti katarak, gangguan pendengaran, dan gagal ginjal. Masalahnya diperburuk oleh fakta bahwa DNP memiliki jendela terapi yang sempit, artinya hanya ada sedikit perbedaan antara dosis “aman” dan dosis yang berpotensi mematikan.
Negara-negara seperti AS dengan cepat melarang DNP sebagai obat penurun berat badan setelah efek sampingnya terlihat, namun hingga hari ini, zat ini masih bisa diperoleh dengan relatif mudah. Banyak orang, khususnya binaragawan yang mencari keunggulan, masih berjudi dengan penggunaannya, dan beberapa sayangnya telah membayar harga tertinggi. Di sisi yang lebih positif, beberapa ilmuwan masih mempelajari apakah mekanisme di balik DNP dapat dieksploitasi dengan aman untuk mengobati obesitas dan kondisi terkait.
Lap bands
Bahkan di era GLP-1, beberapa jenis operasi bariatrik masih sangat efektif untuk mengobati obesitas, khususnya bagi penderita kasus berat. Meskipun operasi ini umumnya aman, namun bisa menjadi pengobatan yang mahal dan mengubah hidup secara permanen, sehingga membatasi daya tariknya. Laparoscopic gastric banding, yang lebih dikenal sebagai lap band, merupakan upaya untuk mengatasi kekhawatiran ini.
Prosedur minimal invasif dan singkat ini melibatkan penempatan pita yang dapat dipompa, disesuaikan, dan dilepas di sekitar bagian atas lambung. Ini secara efektif mengecilkan ukuran lambung, artinya dibutuhkan lebih sedikit makanan untuk merasa kenyang. Penelitian awal menunjukkan bahwa lap band dapat memberikan penurunan berat badan yang andal dengan efek samping minimal. Pada akhir 2000-an, lap band sempat menjadi jenis operasi bariatrik yang paling populer.
Seiring waktu, bagaimanapun, menjadi jelas bahwa orang cenderung mengalami lebih banyak komplikasi semakin lama mereka memakai pita tersebut, termasuk infeksi, hernia, atau longgarnya alat itu sendiri. Akibatnya, banyak orang mengalami kenaikan berat badan kembali atau setidaknya memerlukan operasi tambahan untuk memperbaiki pita mereka. Sekitar waktu yang sama, dokter meningkatkan keamanan dan kemudahan operasi yang kini umum seperti sleeve gastrectomy.
Meskipun lap band tidak pernah secara resmi dilarang, popularitasnya jatuh drastis pada akhir 2010-an, dan banyak pusat bariatrik saat ini secara tegas tidak menawarkannya.
Fen-phen
Fen-phen adalah kombinasi obat fenfluramine dan phentermine.
Keduanya membantu menekan nafsu makan, tetapi bekerja dengan cara berbeda. Awalnya mereka disetujui sebagai bantuan obesitas jangka pendek, dengan efek yang paling-paling sedang. Namun, pada akhir 1970-an, farmakolog Michael Weintraub mulai berteori bahwa mencampur kedua obat ini dapat memberikan hasil yang lebih baik daripada masing-masing obat secara terpisah. Fen-phen tidak banyak digunakan hingga 1990-an, tetapi dengan cepat menjadi pilihan pengobatan penurunan berat badan bagi banyak orang. Pada puncak popularitasnya, sekitar 18 juta resep obat ini dibagikan setiap tahun.
Kombinasi obat ini diresepkan di luar indikasi resmi (off-label), dan belum pernah menjalani pengujian ekstensif dalam uji klinis berskala besar (tidak seperti GLP-1). Dokter, peneliti, dan pasien segera mulai melaporkan komplikasi serius yang kemungkinan disebabkan oleh fen-phen, termasuk peningkatan risiko penyakit katup jantung dan hipertensi pulmonal. Pada akhir 1997, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mendesak agar fenfluramine dan obat terkait dexfenfluramine ditarik dari pasar. Hal ini secara efektif mengakhiri era fen-phen untuk selamanya, meski tidak tanpa membuat pembuatnya, American Home Products, kehilangan miliaran dolar dalam penyelesaian hukum.
Risiko kesehatan serius yang terkait dengan fen-phen sebagian besar terkait dengan bagian fenfluramine dari kombinasi tersebut. Phentermine sebenarnya masih sesekali diresepkan untuk penurunan berat badan, sering dipasangkan dengan obat topiramate (kombinasi ini memberikan penurunan berat badan sedang, tetapi umumnya aman). Adapun fenfluramine, sejak itu mendapatkan kehidupan kedua sebagai pengobatan untuk jenis kejang tertentu, meski kini dengan peringatan jelas tentang risiko kardiovaskular potensialnya.
Lorcaserin
Pada saat persetujuannya oleh FDA pada 2012, lorcaserin dicatat sebagai obat baru pertama yang disetujui untuk obesitas dalam lebih dari satu dekade.
Namun, obat ini hanya cukup efektif dalam membantu orang menurunkan berat badan (mungkin hingga enam pound lebih banyak selama periode 12 minggu). Yang lebih merugikan adalah kesadaran bahwa obat ini kemungkinan meningkatkan risiko kanker. Investigasi FDA terhadap data uji klinis kemudian menemukan bahwa 7,7% pengguna lorcaserin mengembangkan kanker dalam rentang lima tahun, dibandingkan dengan 7,1% orang yang mengonsumsi plasebo.
Pada 2020, FDA meminta Eisai Inc, pembuat lorcaserin, untuk menarik obat tersebut dari pasar, dan perusahaan tersebut mematuhinya. Setahun kemudian, FDA menyetujui Wegovy. Agak lucu, beberapa penelitian sejak itu menunjukkan bahwa GLP-1 justru mungkin menurunkan risiko kanker secara keseluruhan.
Rainbow pills
Fen-phen bukanlah kali pertama dokter mencoba menangani penurunan berat badan dengan menggabungkan beberapa obat sekaligus. Upaya paling mencolok dari jenis ini adalah rainbow pills, dijuluki demikian karena warna-warna cerah yang menghiasinya.
Masa kejayaan rainbow pill, setidaknya di AS, adalah sekitar 1940-an dan 1950-an. Perusahaan farmasi menggabungkan obat-obatan yang diduga menyebabkan penurunan berat badan, termasuk stimulan amfetamin, diuretik, dan hormon tiroid, dengan obat-obatan yang dimaksudkan untuk menangkal efek samping terkenal dari yang pertama, seperti barbiturat untuk menenangkan kecemasan atau insomnia akibat amfetamin.
Tidak mengherankan, tumpukan obat ini justru membuat rainbow pills lebih berbahaya, ditambah fakta bahwa orang bisa diberikan dosis yang sangat bervariasi dari satu pil ke pil berikutnya. Setidaknya enam puluh kematian di AS dihubungkan dengan rainbow pills sebelum FDA turun tangan untuk melarang kombinasi semacam itu pada akhir 1960-an.
Rainbow pills masih melihat beberapa popularitas di negara lain setelahnya. Dan beberapa peneliti telah berargumen bahwa banyak suplemen makanan yang dipasarkan saat ini untuk penurunan berat badan adalah versi repackaged dari rainbow pills. Produk-produk ini jauh kurang diatur dibandingkan obat-obatan yang disetujui dan sering kali salah label atau bahkan dicampur dengan beberapa jenis obat yang sama yang pernah umum dalam rainbow pills, khususnya stimulan.
Berbicara tentang suplemen…
Ephedra
Ephedra secara teknis adalah nama untuk genus tanaman semak, meskipun klaim medisnya biasanya dikaitkan dengan batang dan cabang spesies Ephedra sinica. Bahan utama Ephedra adalah stimulan efedrin.
Mulai tahun 1990-an, Ephedra digunakan secara luas baik sebagai produk penurun berat badan maupun potensi penguat performa bagi atlet. Seringkali, ia dipasangkan dengan kafein karena beberapa penelitian menunjukkan kombinasi tersebut memberikan manfaat sinergis yang lebih besar. Namun, seiring obat ini menjadi lebih populer, laporan tentang kejadian buruk yang terkait dengannya, termasuk tekanan darah tinggi, stroke, dan bahkan psikosis, mulai bermunculan.
Paku terakhir di peti mati untuk Ephedra, bagaimanapun, datang ketika pelempar bisbol MLB Steve Bechler tiba-tiba meninggal karena heat stroke selama latihan musim semi pada tahun 2003. Autopsi menyimpulkan bahwa penggunaan Ephedra oleh Bechler berkontribusi pada kematiannya. FDA membuka penyelidikan setelah kematian Belcher, dan sekitar satu tahun kemudian, mengambil langkah langka dengan sepenuhnya melarang suplemen Ephedra yang mengandung efedrin dari pasar. Setidaknya 155 kematian dihubungkan dengan Ephedra sebelum pelarangan.
Mungkin catatan kaki paling suram dari seluruh kisah ini adalah bahwa Ephedra tidak terlalu hebat sejak awal. Bahkan dengan kafein, obat ini hanya memberikan manfaat penurunan berat badan yang sedang. Dibandingkan dengan plasebo, obat ini mungkin membantu orang kehilangan satu hingga dua pound lebih banyak per bulan rata-rata, menurut sebuah tinjauan tahun 2003.