Menangani penyakit Alzheimer mungkin bahkan lebih sulit dari yang diperkirakan. Laporan yang terbit hari ini meragukan secara serius efektivitas obat-obatan terbaru yang disetujui untuk mengobati kondisi neurodegeneratif fatal ini.
Para peneliti mengkaji data uji klinis seputar obat anti-amiloid untuk Alzheimer. Meski obat-obatan tersebut terbukti efektif membersihkan amiloid beta dari otak, manfaatnya terhadap kognisi dan memori pasien hampir tidak ada, menurut temuan penulis. Selain itu, obat-obatan ini dapat menyebabkan komplikasi signifikan seperti pendarahan otak.
“Penelitian masa depan tentang terapi modifikasi penyakit Alzheimer seharusnya fokus pada pengobatan lain,” simpul mereka dalam makalah yang terbit Kamis di Cochrane Database of Systematic Reviews.
Tidak Bermakna Secara Klinis
Cochrane Library adalah kelompok berbasis di Inggris yang rutin menerbitkan tinjauan komprehensif. Mereka secara khusus meminta ilmuwan, klinisi, bahkan pasien sendiri, untuk menganalisis literatur uji klinis terkait topik kesehatan masyarakat penting, termasuk penyakit Alzheimer.
Otak penderita Alzheimer dipenuhi oleh bentuk protein amiloid beta dan tau yang terlipat secara salah. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa amiloid beta khususnya mendorong kerusakan otak dalam Alzheimer. Hal ini membuat ilmuwan mengembangkan obat berbasis antibodi yang berupaya menghilangkan amiloid dari otak, dengan harapan memperlambat atau bahkan membalikkan gejala Alzheimer.
Dalam tinjauan terbaru ini, peneliti melihat 17 studi tentang obat anti-amiloid yang secara kolektif melibatkan lebih dari 20.000 partisipan. Studi-studi ini mencakup tujuh obat berbeda, tiga di antaranya telah disetujui di AS dan negara lain untuk mengobati Alzheimer.
Secara keseluruhan, peneliti menemukan sedikit hal yang menggembirakan. Meski obat-obatan ini secara konsisten membersihkan amiloid dari otak, pembersihan ini tampaknya tidak berubah menjadi manfaat praktis. Dibandingkan plasebo, efek obat terhadap kognisi atau tingkat keparahan demensia secara keseluruhan “trivial” selama periode 18 bulan, menurut laporan penulis. Demikian pula, efek terhadap kemampuan fungsional pasien “paling-paling kecil”.
Di saat yang sama, obat-obatan ini diketahui menyebabkan kelainan yang disebut amyloid-related imaging abnormalities (ARIA), yaitu penanda pembengkakan atau pendarahan otak. Meski ARIA bisa menjadi masalah serius, tinjauan ini tidak menemukan bukti bahwa obat anti-amiloid meningkatkan risiko kematian dibandingkan plasebo. Namun, kesimpulan umumnya tetap suram.
“Sayangnya, bukti menunjukkan bahwa obat-obatan ini tidak membuat perbedaan bermakna bagi pasien,” ujar penulis utama Francesco Nonino, ahli neurologi dan epidemiologi di IRCCS Institute of Neurological Sciences of Bologna, Italia, dalam pernyataan dari Cochrane Library.
Apa Artinya Bagi Penelitian Alzheimer?
Ini bukan pertama kalinya ilmuwan mempertanyakan kegunaan obat anti-amiloid untuk Alzheimer, termasuk obat yang telah lulus uji klinis tahap akhir dan mendapat persetujuan regulator. Beberapa obat yang disetujui di AS bahkan telah ditarik dari pasar atau gagal mendapat persetujuan di negara lain.
Temuan ini menyoroti isu yang dikenal dalam dunia medis: Sekadar obat menunjukkan hasil yang signifikan secara statistik dalam uji coba, tidak serta-merta berarti obat itu akan mengubah hidup pasien menjadi lebih baik secara signifikan.
Masih mungkin obat-obatan ini memiliki tempat yang berarti dalam pengobatan Alzheimer. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat ini mungkin dapat memperlambat progresi penyakit secara substansial pada orang yang secara genetik ditakdirkan mengidap Alzheimer onset dini. Ilmuwan lain sedang mengembangkan cara untuk meningkatkan potensi obat-obatan ini dan obat lain yang digunakan di otak.
Dan setidaknya beberapa organisasi Alzheimer tidak terlalu pesimis terhadap terapi berbasis amiloid, dengan argumen bahwa suatu hari nanti obat ini dapat digunakan bersama intervensi lain.
“Penyakit Alzheimer sangat kompleks dan kombinasi perawatan kemungkinan dibutuhkan untuk menargetkan berbagai proses dalam perkembangannya. Obat anti-amiloid hanyalah salah satu jalur pengobatan dan bukan solusi ajaib,” kata Richard Oakley, direktur asosiasi penelitian dan inovasi di Alzheimer’s Society, dalam pernyataan yang dirilis kelompok tersebut.
Mencari pengobatan yang andal untuk Alzheimer tidak akan mudah. Namun, mudah-mudahan, itu masih dalam jangkauan kita.