Perlombaan untuk mengembangkan obat penurunan berat badan generasi berikutnya telah mengambil arah baru yang menarik. Dalam riset terbaru, pengobatan eksperimental Eli Lilly, eloralintide, membantu orang menghilangkan sejumlah besar berat badan—tanpa perlu menggunakan pendekatan yang sama seperti obat populer yang sudah ada seprti Ozempic.
Awal bulan ini di The Lancet, peneliti Eli Lilly dan lainnya mempublikasikan hasil uji coba fase II terbaru untuk eloralintide. Selama rentang 48 minggu, partisipan yang mengonsumsi eloralintide kehilangan hingga 20% dari berat badan dasar mereka, jauh di atas rata-rata penurunan berat badan yang dialami kelompok plasebo. Kesuksesan awal eloralintide sejauh ini semakin menonjol karena ia bukanlah obat GLP-1.
Mekanisme yang Berbeda
Eloralintide meniru hormon amilin. Pankreas kita secara alami melepaskan amilin bersama insulin ke dalam aliran darah sebagai respons terhadap konsumsi makanan. Setelah dilepaskan, amilin membantu memberi sinyal pada tubuh bahwa kita sudah kenyang, menekan nafsu makan, dan memperlambat perjalanan makanan melalui sistem pencernaan.
Obat penurun berat badan paling efektif saat ini, seperti semaglutide (bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy), adalah tiruan dari hormon GLP-1 yang bekerja jangka panjang. Seperti GLP-1, amilin berperan dalam mengatur rasa lapar dan kontrol gula darah kita. Kedua hormon ini bahkan memiliki beberapa kesamaan dalam cara mereka mempengaruhi tubuh untuk menjalankan fungsi-fungsi ini. Namun, mereka juga memiliki perbedaan kunci, dan itulah yang membuat amilin menjadi target baru yang menjanjikan untuk pengobatan obesitas.
Sudah ada obat berbasis amilin, pramlintide, yang pertama kali disetujui dua dekade lalu sebagai pengobatan untuk diabetes. Tetapi analog amilin terbaru yang sedang dikembangkan, seperti eloralintide, inilah yang benar-benar membuat para ilmuwan antusias. Obat-obatan eksperimental ini dirancang untuk bertahan lebih lama di dalam tubuh dibandingkan amilin alami, yang idealnya meningkatkan efek hormon untuk membantu menurunkan berat badan dan mengontrol gula darah. Mirip seperti semaglutide, eloralintide dimaksudkan untuk dikonsumsi sekali seminggu melalui injeksi subkutan.
Janji Awal
Uji coba fase II Eli Lilly melibatkan 263 peserta tanpa diabetes tipe 2 yang mengalami obesitas (indeks massa tubuh di atas 30) atau kelebihan berat badan (IMT di atas 27) dengan kondisi kesehatan terkait berat badan. Mereka secara acak ditugaskan untuk menerima plasebo atau berbagai dosis eloralintide. Beberapa diberikan dosis obat yang sama sepanjang studi, sementara yang lain diberikan dosis yang meningkat secara bertahap.
Studi menunjukkan bahwa partisipan yang menggunakan eloralintide, terlepas dari strategi dosisnya, menunjukkan perbaikan yang lebih besar dalam penurunan berat badan selama 48 minggu secara rata-rata dibandingkan kelompok plasebo. Partisipan yang mengonsumsi dosis mingguan tertinggi, sembilan miligram, melihat hasil terbaik, yaitu penurunan berat badan rata-rata 20% selama studi, sama halnya dengan mereka yang secara bertahap meningkatkan dosis dari enam menjadi sembilan miligram.
Eloralintide juga tampak aman dan umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang biasanya dikaitkan dengan obat ini adalah gastrointestinal, mirip dengan efek samping yang diketahui dari terapi GLP-1. Efek samping paling umum adalah mual, dengan sekitar sepertiga orang pada dosis tertinggi melaporkan gejala tersebut.
“Eloralintide menghasilkan penurunan berat badan yang bermakna secara klinis dan bergantung pada dosis selama 48 minggu serta umumnya dapat ditoleransi dengan baik, mendukung potensi penggunaan eloralintide untuk pengobatan obesitas,” tulis para peneliti studi.
Apa Artinya Ini untuk Masa Depan Penurunan Berat Badan?
Obat-obatan GLP-1 telah sangat mengubah bidang pengobatan obesitas dalam beberapa tahun terakhir. Dan meskipun obat-obatan ini tidak bebas risiko dan bisa sangat mahal, mereka telah mulai membalikkan tren obesitas. Untuk pertama kalinya dalam bertahun-tahun, tingkat obesitas Amerika menurun secara nyata seiring dengan peningkatan penggunaan obat-obatan ini.
Saat ini ada banyak obat obesitas dalam pengembangan, banyak di antaranya merupakan iterasi dari GLP-1. Obat lain menggabungkan GLP-1 dengan hormon lain yang terkait dengan rasa lapar, termasuk amilin. Namun, hasil eloralintide sangat menarik karena obat ini hanya mengandalkan amilin. Itu penting karena hal itu dapat berarti eloralintide pada akhirnya dapat menjadi alternatif yang menarik bagi orang yang belum merespons terapi GLP-1.
Masih terlalu dini untuk memastikannya, terutama tanpa studi yang membandingkan obat-obatan ini secara langsung dalam sebuah uji coba. Tetapi perlu dicatat bahwa semaglutide hanya membantu orang kehilangan sekitar 15% dari berat badan mereka secara rata-rata dalam uji klinis. Obat obesitas Eli Lilly yang sudah ada, tirzepatide, yang menggabungkan GLP-1 dan hormon GIP, telah menunjukkan tingkat penurunan berat badan sekitar 20%.
Tentu saja, temuan awal ini harus diverifikasi oleh data dari uji coba yang lebih besar. Namun, jika riset ini terus menunjukkan janji, eloralintide bisa membuka area baru dalam pengobatan obesitas.