Manfaat semaglutide, bahan aktif dalam obat populer Ozempic dan Wegovy, tidak hanya terbatas pada pengobatan obesitas. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa semaglutide dapat melindungi jantung seseorang tanpa memandang berapa banyak berat badan yang mereka turunkan selama mengonsumsinya.
Para ilmuwan meneliti data dari uji klinis berskala besar pada orang dengan obesitas dan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya. Dibandingkan dengan orang yang mengonsumsi plasebo, mereka menemukan bahwa mereka yang menggunakan semaglutide memiliki kemungkinan lebih rendah untuk mengalami serangan jantung dan masalah kardiovaskular lainnya—bahkan ketika orang tersebut hampir tidak mengalami penurunan berat badan. Hasil ini mengindikasikan bahwa semaglutide dapat meningkatkan kesehatan jantung melalui lebih dari satu cara, menurut para peneliti dan ahli eksternal.
Temuan ini “menyoroti bahwa efek kardioprotektif semaglutide mungkin independen dari adipositas dan penurunan berat badan,” ujar Laurence Sperling, seorang kardiolog preventif di Emory University yang tidak terafiliasi dengan studi tersebut, kepada Gizmodo.
### Baik untuk Jantung
Semaglutide dan obat GLP-1 lainnya telah menandai era baru dalam pengobatan obesitas (dan diabetes). Namun untuk beberapa waktu, tidak jelas apakah obat-obatan ini juga akan meningkatkan kesehatan kardiovaskular seseorang, dan sejauh mana.
Novo Nordisk (pembuat Ozempic dan Wegovy) mendanai sebuah studi besar, acak, terkontrol, dan tersamar ganda yang dirancang untuk menjawab pertanyaan terbuka itu—yaitu uji coba SELECT. Studi ini melibatkan sekitar 17.000 orang dengan obesitas dan riwayat penyakit kardiovaskular, yang dipantau hingga lima tahun. Hasil primer dari uji coba SELECT, yang diterbitkan hampir dua tahun lalu, menunjukkan bahwa semaglutide dosis tinggi (versi yang disetujui sebagai Wegovy untuk mengobati obesitas) mengurangi risiko peserta terkena serangan jantung dan peristiwa kardiovaskular mayor lainnya sebesar 20% selama periode studi. Berdasarkan temuan ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memperluas persetujuan Wegovy untuk juga mencakup pencegahan penyakit kardiovaskular pada kelompok berisiko tinggi.
Karena obesitas diketahui meningkatkan risiko penyakit jantung, mudah untuk berasumsi bahwa manfaat semaglutide untuk jantung sebagian besar terkait dengan penurunan berat badan. Namun beberapa bukti telah menunjukkan bahwa situasinya lebih rumit dari itu. Dalam penelitian baru ini, beberapa peneliti yang melakukan uji coba SELECT mencermati data mereka lebih lanjut.
Mereka pada akhirnya tidak menemukan hubungan yang jelas antara seberapa banyak berat badan seseorang turun pada awal studi (pada minggu ke-20) dan penurunan risiko penyakit kardiovaskular mereka. Manfaat semaglutide dalam melindungi jantung juga sebagian besar sama di berbagai kelompok berat badan awal. Dengan kata lain, seseorang yang memiliki kelebihan berat badan (Indeks Massa Tubuh antara 27 dan 30) pada awal studi cenderung mengalami penurunan risiko penyakit jantung yang serupa dibandingkan dengan seseorang dengan tingkat obesitas tertinggi (IMT di atas 40).
“Ini memberikan informasi penting bahwa mungkin kita harus mempertimbangkan indikasi untuk obat-obatan ini melampaui sekadar apakah IMT Anda lebih dari 27,” kata Howard Weintraub, kardiolog preventif dan direktur klinis di Pusat Pencegahan Penyakit Kardiovaskular di NYU Langone Heart, kepada Gizmodo. Weintraub adalah salah satu peneliti utama uji coba SELECT asli tetapi tidak terlibat dalam penelitian baru ini.
Studi ini memang melihat adanya hubungan antara lingkar pinggang seseorang selama studi dan risiko penyakit jantung. Semakin banyak lingkar pinggang seseorang menyusut, misalnya, semakin besar penurunan risiko yang mereka alami. Lingkar pinggang adalah ukuran lain untuk lemak tubuh berlebih. Jadi, penyusutan lemak tubuh oleh semaglutide memang tampaknya membantu menjelaskan mengapa obat ini mencegah penyakit jantung—tetapi hanya sebagian. Para peneliti memperkirakan bahwa hanya sepertiga dari efek semaglutide dalam menurunkan penyakit kardiovaskular yang dapat dijelaskan oleh penyusutan lingkar pinggang.
Temuan tim ini diterbitkan Selasa lalu dalam The Lancet.
### Melampaui Penurunan Berat Badan
Para penulis menyatakan bahwa temuan ini dapat memiliki implikasi luas bagi cara penggunaan semaglutide dan obat GLP-1 serupa. Jika manfaatnya untuk jantung sebagian besar tidak tergantung pada penurunan berat badan, maka membatasi resep obat ini hanya berdasarkan IMT tidak akan membantu. Orang yang mengonsumsi semaglutide dan berat badannya turun hingga tidak lagi memenuhi kriteria obesitas mungkin masih mendapat manfaat dari kelanjutan pengobatan karena efek protektifnya pada jantung—sama seperti mereka yang tidak banyak menurunkan berat badan juga mungkin mendapat manfaat.
Bahkan mungkin saja terapi GLP-1 suatu hari nanti dapat diposisikan ulang sebagai pengobatan mandiri untuk penyakit jantung, terlepas dari IMT. Richard Kovacs, ketua interim bagian kardiovaskular di Fakultas Kedokteran Universitas Indiana, yang tidak terlibat dalam studi ini, mencatat bahwa temuan ini dapat membentuk pedoman masa depan dalam tata laksana penyakit kardiovaskular oleh dokter.
“Ini berpotensi mengubah pedoman karena efeknya yang kuat di sini. Ini adalah uji coba besar yang dijalankan dengan baik dan sudah kita kenal semua. Ini adalah analisis penting darinya,” kata Kovacs, yang juga merupakan pejabat medis utama untuk American College of Cardiology, kepada Gizmodo. Pada saat yang sama, dia menambahkan, mungkin masih dibutuhkan lebih banyak data dari setidaknya satu uji coba acak besar lainnya agar perubahan seperti itu dapat terjadi dengan mudah.
Satu pertanyaan penting yang masih harus dijawab adalah bagaimana tepatnya obat-obatan ini dapat meningkatkan kesehatan jantung kita. Para peneliti berargumen bahwa sebagian dari perlindungan obat ini kemungkinan berasal dari efek anti-inflamasinya, baik pada lemak tubuh berlebih maupun di tempat lain. Namun, pengaruh obat terhadap kontrol gula darah atau pembuluh darah kita juga mungkin berperan.
Pertanyaan lain adalah apakah efek memperkuat jantung ini dapat terlihat pada orang yang tidak kelebihan berat badan atau obesitas—sesuatu yang diduga Kovacs akan segera diuji. Dan tetap penting untuk mempelajari apakah manfaat serupa tampak jelas dengan obat GLP-1 lainnya, termasuk obat baru yang menggabungkan GLP-1 dengan senyawa lain.
Untuk saat ini, penelitian ini terus menunjukkan bahwa masih sangat banyak hal yang harus dipelajari tentang obat-obatan yang sudah mengubah permainan ini.
“Saya kira kita belum mengetahui segala hal yang dilakukan agonis GLP-1,” kata Weintraub. “Jadi, dokter perlu melihat ini melampaui prisma video TikTok, di mana anak-anak muda ingin menurunkan beberapa kilogram untuk terlihat lebih baik. Itu mungkin saja terjadi, tapi saya pikir masalah kosmetik dan peran penurunan berat badan hanyalah sebagian kecil darinya. Dan sebagai seorang kardiolog, saya lebih termotivasi oleh jenis temuan yang kita lihat di sini dalam mengurangi penyakit kardiovaskular.”