Therapi Locus sebenarnya adalah campuran dari enam fage. Perusahaan tersebut menggunakan kecerdasan buatan untuk memprediksi kombinasi yang akan efektif melawan E. coli. Tiga fage adalah “litik,” artinya bekerja dengan menginfeksi sel-sel E. coli dan menyebabkan mereka pecah. Tiga lainnya dirancang untuk mengandung Crispr untuk meningkatkan efektivitas mereka. Begitu masuk ke sel target mereka, fage ini menggunakan sistem Crispr untuk mengarah ke situs penting dalam genom E. coli dan mulai mengurai DNA bakteri tersebut.
Beberapa fage sangat bagus dalam masuk ke sel bakteri tetapi tidak bagus dalam membunuhnya. “Di situlah pengeditan gen masuk,” jelas Paul Garofolo, CEO Locus. Dia mengatakan terapi ini dimaksudkan untuk “menjangkau ke dalam tubuh manusia dan menghilangkan spesies bakteri yang ditargetkan tanpa menyentuh apa pun yang lain.”
Dalam uji coba Fase 2, 16 wanita menerima kursus tiga hari dari koktail fage, bersama dengan Bactrim, antibiotik yang sering diresepkan untuk infeksi saluran kemih. Dalam empat jam setelah perawatan pertama, tingkat E. coli dalam urin turun dengan cepat, dan dipertahankan hingga akhir periode studi 10 hari. Pada saat itu, gejala ISK pada semua peserta telah hilang, dan tingkat E. coli cukup rendah pada 14 dari 16 wanita sehingga mereka dianggap sembuh.
Temuan tersebut dilaporkan pada 9 Agustus dalam jurnal The Lancet Infectious Diseases. Biomedical Advanced Research and Development Authority, atau BARDA, bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia AS, sedang mengembangkan terapi tersebut.
Infeksi saluran kemih sangat umum, dan sekitar separuh wanita akan mengalami ISK dalam hidup mereka. Lebih dari 80 persen infeksi disebabkan oleh E. coli, dan dalam laporan 2022, Organisasi Kesehatan Dunia menemukan bahwa satu dari lima infeksi ISK yang disebabkan oleh E. coli menunjukkan kepekaan yang berkurang terhadap antibiotik standar seperti ampicillin, co-trimoxazole, dan fluoroquinolones.
Sementara terapi fage umum di Georgia dan Polandia, itu tidak dilisensikan di AS. Namun, itu digunakan secara eksperimental dalam kasus tertentu dengan izin dari Administrasi Makanan dan Obat AS. Tantangan utama dalam komersialisasi terapi fage adalah sering dipersonalisasi untuk pasien individu dan oleh karena itu sulit untuk diskalakan. Menemukan fage yang tepat untuk pengobatan bisa memakan waktu, dan kemudian batch fage perlu dibiakkan dan dimurnikan. Tetapi menggunakan koktail tetap seperti Locus akan membuat terapi itu lebih mudah untuk diperbesar.
Dan ada manfaat potensial lainnya. “Fage yang ditingkatkan Crispr memungkinkan untuk penguraian genom bakteri dan akan melewati beberapa mekanisme di mana bakteri dapat menjadi resisten terhadap fage,” kata Saima Aslam, seorang profesor kedokteran di Universitas California, San Diego, yang mempelajari fage tetapi tidak terlibat dalam pengembangan terapi Locus. “Secara teori, ini dapat mencegah pertumbuhan kembali bakteri yang resisten terhadap fage dan dengan demikian mengarah pada pengobatan yang lebih efektif.”
Gambar: Locus Biosciences