Dalam sebuah langkah yang telah lama dinantikan, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada hari Kamis secara resmi memulai proses meninggalkan dosis oral dekongestan over-the-counter yang umum yang dianggap oleh agensi itu tahun lalu tidak efektif dalam meredakan hidung tersumbat.
Secara khusus, FDA mengeluarkan perintah usulan untuk menghapus fenilefrin oral dari daftar obat yang dapat dimasukkan oleh produsen obat dalam produk over-the-counter, juga dikenal sebagai monograf OTC. Setelah dihapus, produsen obat tidak akan lagi dapat menyertakan fenilefrin dalam produk untuk meringankan hidung tersumbat sementara.
“Ini adalah peran FDA untuk memastikan bahwa obat aman dan efektif,” kata Patrizia Cavazzoni, direktur Pusat Evaluasi Obat FDA, dalam sebuah pernyataan. “Berdasarkan tinjauan kami terhadap data yang tersedia dan sesuai dengan saran dari komite penasihat, kami mengambil langkah berikutnya dalam proses ini untuk mengusulkan penghapusan fenilefrin oral karena tidak efektif sebagai dekongestan hidung.”
Untuk saat ini, perintah tersebut hanyalah proposal. FDA akan membuka periode komentar publik, dan jika tidak ada komentar yang dapat mengubah kesimpulan sebelumnya FDA bahwa obat tersebut tidak berguna, agensi tersebut akan membuat perintah tersebut final. Produsen obat akan mendapatkan masa transisi untuk mereformulasi produk mereka.
Ulasan Ulasan
Pengabaian fenilefrin yang lambat ini telah berlangsung selama bertahun-tahun. Dekongestan itu awalnya disetujui oleh FDA pada tahun 1976, tetapi menjadi terkenal setelah “Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005” mulai berlaku, dan pseudoefedrin—komponen utama Sudafed—pindah ke balik konter apotek untuk mencegah digunakan untuk membuat metamfetamin. Dengan pseudoefedrin tidak mudah dijangkau di apotek, fenilefrin menjadi dekongestan over-the-counter terkemuka. Dan para peneliti memiliki pertanyaan.
Pada tahun 2007, sebuah panel FDA mengevaluasi ulang obat tersebut, yang konon bekerja dengan menyusutkan pembuluh darah di saluran hidung, membuka saluran udara. Sementara panel mempertahankan persetujuan obat tersebut, mereka menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk penilaian lengkap. Setelah itu, tiga studi besar yang dirancang dengan hati-hati dilakukan—dua oleh Merck untuk pengobatan alergi musiman dan satu oleh Johnson & Johnson untuk pengobatan pilek biasa. Ketiga studi tersebut menemukan tidak ada perbedaan signifikan antara fenilefrin dan plasebo.
Tahun lalu, FDA mengevaluasi ulang obat tersebut lagi, dengan mempertimbangkan studi baru dan melihat lebih dalam 14 studi dari tahun 1950-an hingga 1970-an yang membuat fenilefrin mendapat persetujuan awalnya. FDA mencatat bahwa ke-14 studi tersebut menilai kemacetan menggunakan pengukuran resistansi saluran udara hidung yang meragukan yang sejak itu ditinggalkan. Tetapi bahkan dengan pengukuran yang buruk itu, studi-studi tersebut memberikan hasil efek yang bervariasi. Dan temuan keseluruhan tentang efektivitas bergantung pada hanya dua studi, yang dilakukan di laboratorium yang sama.
Terlalu Bagus untuk Jadi Nyata
Tidak ada laboratorium lain yang pernah berhasil mereplikasi hasil positif dari dua studi tersebut. Dan ketika para ilmuwan FDA dengan cermat melihat data, mereka menemukan bukti bahwa beberapa angka bisa jadi dipalsukan dan bahwa hasilnya “terlalu bagus untuk menjadi nyata.”
Sebagai paku terakhir di peti mati fenilefrin, studi modern menunjukkan bahwa ketika fenilefrin diminum secara oral, itu sangat dimetabolisme di usus, meninggalkan kurang dari 1 persen dari dosis yang dikonsumsi sebagai aktif dalam tubuh. Temuan ini menjelaskan mengapa dosis oral tidak menyebabkan penyempitan pembuluh darah di seluruh tubuh yang bisa menyebabkan peningkatan tekanan darah—efek samping yang kadang terlihat dengan pseudoefedrin. Awalnya para peneliti mengira bahwa ketidakmunculan peningkatan tekanan darah adalah temuan positif, namun jika dilihat kembali, itu adalah petunjuk bahwa obat itu tidak bekerja.
Dengan demikian, sebuah panel penasihat untuk FDA memberikan suara bulat, 16 hingga 0, bahwa dosis oral fenilefrin tidak efektif dalam mengobati hidung tersumbat. Setelahnya, CVS mengumumkan bahwa mereka akan menghapus produk yang mengandung fenilefrin sebagai bahan aktif tunggal.
Meskipun bukti yang tampaknya menghancurkan, kelompok industri yang mewakili produsen produk yang mengandung fenilefrin—Asosiasi Produk Kesehatan Konsumen (CHPA)—masih memperdebatkan langkah FDA.
“CHPA kecewa dengan usulan FDA untuk membalikkan pandangan lama mereka tentang PE oral [fenilefrin],” kata CEO CHPA Scott Melville dalam sebuah pernyataan pada hari Kamis. CHPA mempertahankan posisinya tentang efektivitas obat tersebut. “Saat ilmu dan metode berkembang, data baru harus dipertimbangkan dalam konteks beratnya bukti yang tersedia, bukan sebagai penggantian lengkap dari tubuh bukti sebelumnya—terutama ketika mempertimbangkan bahan yang digunakan secara aman dan luas seperti PE. CHPA akan meninjau Perintah Usulan dan mengirimkan komentar sesuai,” kata Melville.
Cerita ini awalnya muncul di Ars Technica.