Pada bulan Februari lalu, seorang bayi sakit bernama KJ menerima perawatan pengeditan gen yang dibuat khusus untuknya. Dikembangkan hanya dalam enam bulan, perawatan itu dimaksudkan untuk memperbaiki mutasi genetik langka yang menyebabkan penumpukan amonia beracun di tubuh mungilnya. Perawatan tersebut kemungkinan besar menyelamatkan nyawanya, dan bayi KJ dipulangkan dari rumah sakit pada bulan Juni.
Kini, sebuah startup baru bernama Aurora Therapeutics, yang turut didirikan oleh pelopor pengeditan gen Jennifer Doudna, bertujuan untuk memperluas cakupan perawatan serupa kepada lebih banyak pasien dengan penyakit langka. Doudna adalah salah satu penemu sistem pengeditan gen yang dikenal sebagai Crispr, dan memenangkan Hadiah Nobel pada tahun 2020 atas karyanya dalam teknologi tersebut.
Aurora berencana memanfaatkan jalur regulatori baru yang diumumkan oleh pejabat FDA Marty Makary dan Vinay Prasad pada musim gugur lalu. Program baru ini, disebut “jalur mekanisme yang masuk akal,” memungkinkan FDA menyetujui terapi personalisasi untuk penyakit langka dan fatal berdasarkan data dari hanya segelintir pasien, menurut Makary dan Prasad dalam artikel New England Journal of Medicine.
Biasanya, obat baru harus diuji pada ratusan, bahkan ribuan, pasien untuk mendapatkan persetujuan regulasi. Untuk uji klinis penyakit langka, sulit merekrut sebanyak itu pasien karena sangat sedikit orang yang mengidap penyakit tersebut. Jalur baru FDA ini memberikan cara agar obat-obatan semacam ini bisa disetujui ketika uji coba acak berskala besar tidak mungkin dilakukan.
“Setelah produsen menunjukkan kesuksesan pada beberapa pasien berturut-turut dengan terapi khusus yang berbeda, FDA akan bergerak menuju pemberian izin pemasaran untuk produk tersebut,” tulis Makary dan Prasad dalam artikel mereka. Perusahaan farmasi kemudian dapat menggunakan data dari pasien-pasien itu untuk mendapatkan persetujuan obat serupa yang berbasis pada teknologi dasar yang sama.
Itu kunci bagi Aurora, yang awalnya akan fokus menangani kelainan metabolisme bernama fenilketonuria, atau PKU, yang diskrining sejak lahir. Penyakit ini menyebabkan kadar fenilalanin, penyusun protein, yang beracun dalam darah. Penderita PKU harus menjalani diet rendah protein yang sangat restriktif. Tanpa perawatan dan pemantauan dini, PKU dapat menghambat perkembangan otak dan mengganggu fungsi kognitif. Diperkirakan 13.500 orang di AS hidup dengan penyakit ini.
“Ada banyak pasien yang dapat diuntungkan dari terapi ini. Namun masalahnya, ada banyak sekali mutasi—lebih dari seribu—yang menyebabkan penyakit ini,” kata Edward Kaye, CEO Aurora Therapeutics dan seorang neurolog anak.
Crispr bekerja dengan menggunakan RNA pemandu untuk mengantarkan molekul pengedit ke lokasi yang diinginkan dalam genom. RNA pemandu ibarat GPS mobil—ia pergi ke tempat yang diprogramkan. Dalam kasus bayi KJ, ilmuwan membuat RNA pemandu untuk menargetkan mutasi genetik spesifiknya. Itulah sebabnya perawatannya hanya bekerja untuk dirinya.
Strategi Aurora melibatkan penggantian RNA pemandu itu untuk membuat beberapa versi terapi PKU yang menangani mutasi berbeda. Sebelumnya, FDA akan menganggap setiap versi sebagai obat baru sama sekali, masing-masing memerlukan uji klinis sendiri. Tetapi kini, Aurora akan dapat menggunakan platform teknologi yang sama untuk menangani banyak mutasi penyebab PKU dengan kendala birokrasi regulasi yang lebih sedikit.
Kaye mengatakan perusahaan akan menggunakan *base editing*, bentuk Crispr yang lebih presisi, dan akan memiliki proses terstandarisasi untuk merampingkan desain dan produksi terapinya.
“Kami sangat berkomitmen untuk tidak meninggalkan satu mutasi pun,” ujar Fyodor Urnov, pendiri bersama Aurora dan ilmuwan pengedit genom di UC Berkeley. Urnov dan beberapa rekannya di Innovative Genomics Institute Berkeley, yang didirikan Doudna pada 2015, terlibat dalam merancang perawatan untuk bayi KJ.
https://www11.urbe.edu/ojs/index.php/wn/user/getInterests?term=44742019229&o2x=oAUVyehM