Namun senyawa psikedelik sulit diuji dengan cara ini karena efek psikedelik mereka sangat mudah dikenali oleh mereka yang mengonsumsinya. Dalam uji coba Lykos, sekitar 90 persen peserta dapat dengan benar menebak apakah mereka menerima MDMA atau plasebo, efektif “membuka mata” studi tersebut.
Jika peserta tahu bahwa mereka menerima MDMA, mereka mungkin lebih menerima terapi psikologis dan merasa lebih positif tentang pengalaman uji coba. Dan jika mereka tahu bahwa mereka tidak mendapatkannya, mereka mungkin cenderung berpikir bahwa terapi psikologis yang mereka terima kurang efektif. Kedua skenario tersebut dapat memengaruhi bagaimana mereka melaporkan gejala PTSD mereka setelah sesi MDMA.
“Setelah Anda memiliki uji coba yang terbuka, Anda berpotensi memiliki segala macam pertanyaan tentang efikasi,” kata David Rind, chief medical officer dari Institute for Clinical and Economic Review yang berbasis di Boston, yang menerbitkan laporan pada Mei yang menimbulkan kekhawatiran tentang validitas data uji coba Lykos.
Uji coba yang tertutup dengan kelompok plasebo sering dianggap sebagai standar emas dalam penelitian medis, tetapi Rind mengatakan ada cara lain untuk memastikan hasil yang dapat diandalkan. Misalnya, daripada memberikan peserta dalam kelompok kontrol plasebo inersia, Lykos dapat memberikan obat aktif yang aman namun aktif yang diketahui menghasilkan beberapa efek fisiologis. Setidaknya ini akan membuat pasien ragu tentang apa yang mereka terima, kata Rind.
Salah satu isu lain yang harus dihadapi Lykos adalah bagian terapi dari perawatannya. Perusahaan tersebut mengatakan panduan perawatan mereka memungkinkan untuk “pengalaman yang dipersonalisasi,” tetapi para penasihat FDA memiliki kekhawatiran tentang keragaman psikoterapi yang ditawarkan dalam uji coba. Rind mengatakan karena Lykos menguji protokol psikoterapi mereka sendiri di kedua kelompok obat dan plasebo, daripada terapi berfokus trauma yang mapan, sulit untuk mengetahui seberapa efektif komponen terapi tersebut.
Salah satu cara untuk mengatasi ini adalah dengan mempelajari terapi trauma yang mapan dalam kombinasi dengan MDMA, atau menguji pendekatan psikoterapi yang berbeda secara langsung.
Sandhya Prashad, presiden American Society of Ketamine Physicians, Psychotherapists, and Practitioners, mengatakan komponen terapi kemungkinan mempersulit kasus Lykos ke FDA. “Saya tidak berpikir FDA tahu harus berbuat apa dengan itu,” katanya.
Dia berpikir bahwa bidang psikedelik dapat belajar dari persetujuan Spravato tahun 2019. Johnson & Johnson meminta FDA untuk menyetujui hanya obat tersebut, bukan obat bersama dengan psikoterapi.
Karena Spravato dapat menyebabkan disosiasi dan efek halusinasi, FDA memiliki persyaratan khusus tentang bagaimana cara mengonsumsinya. Ini harus diberikan di kantor medis bersertifikasi di mana penyedia layanan kesehatan dapat memantau pasien. Pasien tidak mendapatkan terapi selama sesi.
Namun, Prashad mengatakan dia mengerti mengapa Lykos mencari persetujuan untuk MDMA yang dikombinasikan dengan psikoterapi. Bandingkan Spravato dengan ketamin generik, yang disetujui sebagai anestesi pada 1970 dan sering diberikan di luar label sebagai pengobatan depresi. Memberikan ketamin di luar label tidak datang dengan persyaratan FDA yang sama. Ini tidak diatur sebagai pengobatan depresi, kata Prashad. “Anda melihat banyak kualitas perawatan yang buruk. Saya pikir Lykos mencoba mencegah hal itu dan menggulirkan ini dengan cara yang bertanggung jawab.”
Perusahaan lain sedang mengejar psikedelik hanya sebagai obat daripada menggabungkannya dengan psikoterapi. Perusahaan bioteknologi Compass Pathways menguji psilosibin, senyawa aktif dalam jamur ajaib, dalam uji coba Fase 3 untuk depresi yang sulit diobati. Profesional medis berlisensi mempersiapkan peserta untuk sesi psilosibin, mengamati dan hadir bersama mereka selama sesi, dan memberikan dukungan tindak lanjut setelahnya. Sesi dapat berlangsung enam hingga delapan jam. Perusahaan mencatat bahwa jenis dukungan psikologis ini bukan psikoterapi.
Demikian pula, Beckley Psytech sedang mempelajari derivatif DMT yang diberikan intranasal, serta versi IV psilosibin, sebagai pengobatan potensial untuk depresi. Keduanya dirancang untuk memiliki efek yang berlangsung singkat, di mana pengalaman puncaknya hanya berlangsung 10 hingga 15 menit. Dalam uji coba Lykos, sesi MDMA berlangsung delapan jam.
“Apa yang kami tawarkan selama sesi terapi adalah dukungan, tidak ada psikoterapi,” kata Rob Conley, chief scientific and medical officer Beckley Psytech. “Dari segi keamanan, kami pikir pendek itu bagus.”
Apakah Lykos akan tetap pada rencananya untuk mengejar terapi yang dibantu MDMA, atau mengejar persetujuan hanya untuk MDMA, masih harus dilihat. Namun, perusahaan tersebut mengatakan tetap “sangat berkomitmen” untuk membawa MDMA kepada mereka yang menderita PTSD.