Penelitian yang terbit hari ini memberikan alasan tambahan bagi orang untuk tetap mengonsumsi obat golongan GLP-1 seperti semaglutide, bahan aktif dalam obat Ozempic dan Wegovy.
Para ilmuwan meneliti rekam medis veteran pengidap diabetes tipe 2 yang menggunakan obat GLP-1. Dibandingkan dengan pasien yang menjalani perawatan umum lainnya, mereka yang tetap menggunakan GLP-1 setidaknya selama dua tahun memiliki kemungkinan lebih rendah mengalami kejadian kardiovaskular besar seperti serangan jantung. Namun yang penting, manfaat bagi jantung ini dengan cepat memudar pada orang yang menghentikan terapi. Temuan ini menyoroti nilai obat-obatan ini di luar sekadar penurunan berat badan, sekaligus mengilustrasikan mengapa mereka bukan solusi jangka pendek.
“Menghentikan obat GLP-1 memiliki konsekuensinya,” kata penulis studi Ziyad Al-Aly, seorang ahli epidemiologi di Washington University di St. Louis, kepada Gizmodo.
Dampak Penghentian
Semaglutide dan GLP-1 generasi baru lainnya telah meningkatkan secara signifikan penanganan obesitas. Dokter sejak lama mengingatkan bahwa obesitas adalah kondisi kronis dan menghentikan kebiasaan yang mendorong penurunan berat badan—termasuk penggunaan GLP-1—seringkali berujung pada kenaikan berat kembali.
Kebanyakan studi relevan menunjukkan bahwa mayoritas orang yang menghentikan GLP-1 akan mengalami kenaikan berat badan setidaknya sebagian. Namun menurut Al-Aly, perhatian terhadap efek samping halus pasca penghentian GLP-1 pada tubuh, termasuk jantung, jauh lebih sedikit.
Al-Aly juga merupakan direktur Pusat Epidemiologi Klinis di Veterans Affairs St. Louis Health Care System. Dalam studi terbaru ini, ia dan timnya menganalisis data VA dari lebih dari 300.000 penderita diabetes tipe 2 antara 2017 dan 2023. Tim membandingkan hasil tiga tahun dari sekitar 130.000 orang yang diresepkan GLP-1 (dua pertiganya menggunakan semaglutide) dengan pasien yang menggunakan sulfonilurea, kelas obat diabetes umum lainnya. Data ini juga memungkinkan peneliti melacak apa yang terjadi setelah seseorang berhenti mengonsumsi GLP-1.
Seperti ditunjukkan studi lain, termasuk uji klinis berskala besar, pengguna GLP-1 mengalami manfaat jantung yang nyata. Mereka yang tetap menjalani terapi sepanjang waktu memiliki risiko kejadian kardiovaskular besar 18% lebih rendah dibanding kelompok kontrol. Namun, begitu seseorang berhenti mengonsumsi GLP-1, risiko masalah jantung mulai meningkat. Dalam waktu hanya enam bulan, mereka yang berhenti mulai memiliki risiko lebih tinggi dibanding mereka yang tetap mengonsumsi obat, dan risiko ini makin besar seiring lamanya waktu berhenti.
“Saat orang berhenti minum obat ini, berat badan kembali naik. Itu terlihat jelas. Yang tidak terlihat adalah pembalikan metabolik di baliknya: peradangan melonjak, tekanan darah naik, kolesterol meningkat,” kata Al-Aly. “Karena hal ini senyap, orang tidak sadar risiko serangan jantung dan strok mereka meningkat setelah berhenti. Mereka baru menyadarinya saat sudah terlambat, ketika sudah berada di ruang gawat darurat.”
Temuan tim ini diterbitkan Rabu di BMJ Medicine.
Pentingnya Terapi Pemeliharaan
Studi ini bersifat observasional, sehingga tidak dapat membuktikan secara langsung bahwa penghentian terapi GLP-1 menyebabkan serangan jantung. Pasien VA juga didominasi laki-laki, kulit putih, dan lebih tua, yang mungkin membatasi kesimpulan umum dari hasil ini.
Meski demikian, peneliti menemukan tren serupa saat menganalisis subkelompok perempuan dan kelompok demografi lain. Mereka juga menggunakan pendekatan statistik baru bernama target trial emulation, yang dimaksudkan untuk memperkuat kesimpulan dari data observasional.
Bagi Al-Aly, intinya sederhana: Orang yang mendapat manfaat dari obat ini sebaiknya tetap mengonsumsinya dalam jangka panjang. Sayangnya, hal ini tidak selalu mudah. Beberapa mengalami efek samping gastrointestinal yang sulit ditoleransi; banyak lainnya mungkin berhenti karena kehilangan asuransi atau harga yang tidak terjangkau. Para peneliti khawatir, jeda pengobatan ini dapat menyebabkan konsekuensi serius bagi mereka yang berulang kali memulai dan menghentikan terapi GLP-1.
“Satu hal yang mengusik tidur kami adalah pola yo-yo ini. Jutaan orang berputar pada siklus on dan off obat ini karena biaya, efek samping, dan kelangkaan. Setiap siklus adalah cambukan metabolik,” ujar Al-Aly. “Kami curiga, pengulangan siklus ini tidak hanya menghentikan perlindungan kardiovaskular; mungkin menghapusnya seluruhnya, atau bahkan meninggalkan pasien dalam kondisi lebih buruk daripada jika tidak pernah memulai.”
Ia menambahkan, “Bagi pembuat kebijakan, implikasinya jelas: obat tidak dapat melindungi orang yang tidak mampu untuk tetap mengonsumsinya.”
Di sisi positif, obat GLP-1 telah menjadi semakin terjangkau dari waktu ke waktu, bahkan bagi mereka tanpa asuransi. Peneliti juga sedang mempelajari cara mengurangi efek samping dan biaya obat ini, antara lain dengan menjarangkan dosis pemeliharaan. Semoga, hal ini menjadi beban yang lebih ringan bagi mereka yang ingin tetap menjalani terapi GLP-1.
Al-Aly dan timnya telah menggunakan data mereka untuk mengeksplorasi pertanyaan lain terkait GLP-1. Awal bulan ini, misalnya, mereka menemukan bukti bahwa GLP-1 dapat mengobati gangguan penggunaan zat, sebuah manfaat potensial yang kini diuji dalam uji klinis. Mereka berencana terus menggali topik ini.
“Obat GLP-1 adalah kelas obat paling berpengaruh yang muncul dalam satu generasi. Mereka menyentuh diabetes, obesitas, penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal, dan kini kita belajar bahwa mereka juga meredam adiksi,” kata Al-Aly. “Pertanyaan menumpuk lebih cepat daripada jawaban.”