Pada bulan Agustus yang lalu, KJ Muldoon lahir dengan gangguan genetik yang berpotensi fatal. Hanya enam bulan kemudian, ia menerima perawatan Crispr yang dirancang khusus untuknya.
Muldoon memiliki kelainan langka yang dikenal sebagai defisiensi CPS1, yang menyebabkan penumpukan amonia yang berbahaya dalam darah. Sekitar setengah bayi yang lahir dengan kondisi ini akan meninggal di usia muda. Pilihan pengobatan saat ini – diet yang sangat ketat dan transplantasi hati – tidak ideal. Namun, tim di Children’s Hospital of Philadelphia dan Penn Medicine berhasil melewati garis waktu pengembangan obat yang biasanya berlangsung bertahun-tahun dan menggunakan Cripsr untuk menciptakan obat yang dipersonalisasi untuk KJ dalam hitungan bulan.
“Kami memiliki pasien yang menghadapi hasil yang sangat, sangat menghancurkan,” kata Kiran Musunuru, profesor riset translasional di University of Pennsylvania dan Children’s Hospital of Philadelphia, yang merupakan bagian dari tim yang membuat pengobatan KJ.
Ketika KJ lahir, ototnya kaku, dia lesu, dan dia tidak mau makan. Setelah tiga dosis pengobatan khususnya, KJ mulai mencapai tonggak perkembangan yang orangtuanya tidak pernah bayangkan akan melihatnya mencapainya. Sekarang ia dapat makan makanan tertentu dan duduk tegak sendiri. “Dia benar-benar telah membuat kemajuan yang luar biasa,” kata ayahnya, Kyle Muldoon.
Kasus ini didetailkan hari ini dalam sebuah studi yang diterbitkan di The New England Journal of Medicine dan disajikan dalam pertemuan tahunan American Society of Gene & Cell Therapy di New Orleans. Hal ini bisa memberikan pedoman untuk membuat pengobatan penyuntingan gen yang disesuaikan untuk pasien lain dengan penyakit langka yang memiliki sedikit atau tidak ada pengobatan medis yang tersedia.
Ketika tubuh mencerna protein, amonia dibuat dalam proses tersebut. Enzim penting yang disebut CPS1 membantu membersihkan produk samping beracun ini, tetapi orang dengan defisiensi CPS1 kekurangan enzim ini. Terlalu banyak amonia dalam sistem dapat menyebabkan kerusakan organ, bahkan kerusakan otak dan kematian.
Sejak kelahiran KJ, ia telah mengonsumsi obat khusus yang mengurangi amonia dan diet rendah protein. Setelah menerima obat Crispr yang disesuaikan, KJ dapat mengonsumsi dosis obat yang lebih rendah dan mulai makan lebih banyak protein tanpa efek samping yang serius. Dia masih di rumah sakit, tetapi para dokternya berharap dapat pulang dalam satu bulan ke depan.
Baik orangtua KJ maupun tim medisnya menahan diri untuk menyebut terapi Crispr sebagai obat penyembuh, namun mereka mengatakan bahwa ini menjanjikan melihat perbaikannya. “Masih sangat awal, jadi kami perlu terus memantau KJ dengan cermat untuk sepenuhnya memahami efek penuh dari terapi ini,” kata Rebecca Ahrens-Nicklas, direktur Program Frontier Terapi Gen untuk Gangguan Metabolik Turunan di Children’s Hospital of Philadelphia dan seorang asisten profesor pediatri di Penn Medicine, yang memimpin upaya dengan Musunuru. Dia mengatakan bahwa pengobatan Crispr mungkin telah mengubah defisiensi berat KJ menjadi bentuk penyakit yang lebih ringan, tetapi dia mungkin masih perlu mengonsumsi obat di masa depan.
Ahrens-Nicklas dan Musunuru bekerja sama pada tahun 2023 untuk mengeksplorasi kemungkinan menciptakan terapi penyuntingan gen yang disesuaikan untuk pasien individual. Mereka memutuskan untuk fokus pada gangguan siklus urea, sekelompok kondisi metabolik genetik yang mempengaruhi kemampuan tubuh untuk memproses amonia yang meliputi defisiensi CPS1. Seringkali, pasien memerlukan transplantasi hati. Meskipun prosedur ini memungkinkan pada bayi, itu medis kompleks. Ahrens-Nicklas dan Musunuru melihat kesempatan untuk menemukan jalan lain.