Semaglutide, bahan aktif dalam obat populer Ozempic dan Wegovy, siap untuk menambah daftar penggunaan medisnya yang terus berkembang. Dalam uji klinis berskala besar yang diterbitkan hari ini, semaglutide ditemukan efektif dalam mengobati bentuk penyakit hati yang parah dan relatif umum.
Peneliti di Amerika Serikat dan Inggris memimpin uji coba Fase III, yang didanai oleh pembuat obat, Novo Nordisk. Dibandingkan dengan plasebo, semaglutide secara signifikan meningkatkan hasil dari orang-orang dengan disfungsi metabolik yang terkait dengan steatohepatitis (MASH). Temuan ini akan membuka jalan bagi semaglutide dan obat-obatan serupa untuk menjadi perawatan utama untuk kondisi kronis ini.
MASH adalah bentuk paling parah dari penyakit hati yang terkait dengan disfungsi metabolik (MASLD). Keduanya ditandai dengan penumpukan lemak berlebih di hati, yang dapat menyebabkan peradangan merusak dan akhirnya jaringan parut permanen, atau sirosis. Kondisi ini sebelumnya dikenal sebagai steatohepatitis nonalkoholik (NASH) dan penyakit hati berlemak nonalkoholik (NAFLD), masing-masing.
MASLD adalah bentuk penyakit hati yang paling umum—mengenai seperempat orang dewasa di Amerika Serikat—meskipun seringkali tidak menimbulkan gejala yang terlihat. Kebanyakan orang dengan MASLD tidak berkembang menjadi MASH, tetapi kondisi ini masih mempengaruhi hingga 6,5% dari orang dewasa Amerika. Sirosis yang disebabkan oleh NASH dapat meningkatkan risiko komplikasi serius lainnya, termasuk kanker hati hepatoseluler (bentuk paling umum dari kanker hati primer) dan kegagalan hati yang nyata.
MASLD/MASH dapat disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk genetika seseorang, tetapi obesitas dan diabetes adalah kontributor utama. Sekitar 75% orang yang kelebihan berat badan dan 90% orang dengan obesitas berat memiliki MASLD; dan antara sepertiga hingga dua pertiga dari mereka dengan diabetes tipe 2 juga mengalaminya. Mengingat hubungan yang erat ini, para ilmuwan telah berharap bahwa semaglutide dan obat-obatan serupa yang meniru hormon GLP-1 (sudah disetujui untuk mengobati obesitas dan diabetes) bisa menjadi pengobatan yang efektif untuk MASLD/MASH juga.
Uji coba Fase III Novo Nordisk, yang bernama ESSENCE, melibatkan sekitar 800 pasien dengan MASH. Sukarelawan secara acak diberi semaglutide (hingga 2,4 miligram, dosis tertinggi yang saat ini disetujui untuk pengobatan obesitas) atau plasebo selama periode 72 minggu. Kedua kelompok juga menerima konseling gaya hidup.
Pada akhir penelitian, hampir dua pertiga orang yang menggunakan semaglutide mengalami pemulihan dari steatohepatitis mereka (peradangan hati disertai penumpukan lemak)—sekitar dua kali lipat persentase dari mereka yang mengalami hal yang sama saat menggunakan plasebo. Orang yang menggunakan obat juga mengalami peningkatan fibrosis hati (penumpukan jaringan parut) yang lebih besar daripada mereka yang menggunakan plasebo, dan mereka kehilangan lebih banyak berat badan (sekitar 10% rata-rata). Orang mengalami efek samping yang serupa dengan semaglutide seperti yang terlihat dalam uji coba sebelumnya, yang terutama meliputi gejala gastrointestinal seperti mual, diare, dan muntah.
“Saya telah bekerja dengan pengobatan GLP-1 selama enam belas tahun dan hasil ini sangat menggembirakan. MASLD adalah masalah yang semakin meningkat di seluruh dunia dan uji coba ini akan memberikan harapan nyata bagi pasien dengan MASH,” kata salah satu penulis utama Philip Newsome, direktur Roger Williams Institute of Liver Studies di King’s College London, dalam pernyataan dari universitas. “Meskipun hasil ini harus diperlakukan dengan hati-hati, analisis menunjukkan semaglutide dapat menjadi alat yang efektif untuk mengobati penyakit hati yang parah ini.”
Temuan uji coba, yang diterbitkan Rabu dalam Jurnal Kedokteran New England, hampir pasti akan menjamin persetujuan obat untuk mengobati MASH dari Food and Drug Administration. Persetujuan yang diharapkan akan mewakili terobosan terbaru untuk kondisi yang baru-baru ini tidak memiliki pengobatan obat yang tersedia. Sedikit lebih dari setahun yang lalu, FDA menyetujui obat pertama seperti itu, Rezdiffra dari Madrigal Pharmaceuticals.
Rezdiffra sedikit berbeda dalam hal bagaimana ia mengobati MASH. Obat ini menargetkan reseptor yang berbeda yang lebih khusus mencegah penumpukan lemak di hati tanpa menyebabkan penurunan berat badan. Tetapi itu kemungkinan positif, karena harus memberikan dokter dan pasien lebih banyak pilihan pengobatan untuk dipilih, terutama ketika orang tidak merespons dengan baik terhadap salah satunya.
Obat GLP-1 lainnya (termasuk obat-obatan yang meniru hormon-hormon terkait berat badan lainnya) sedang diuji untuk MASH. Jadi jika hal-hal terus berjalan lancar, obat-obatan ini bisa segera merevolusi pengobatan MASH, sama seperti yang sudah mereka lakukan untuk obesitas.