Obat tersebut didasarkan pada penelitian yang dilakukan di MIT oleh Giovanni Traverso, seorang ahli gastroenterologi dan insinyur mesin, dan Robert Langer, seorang insinyur kimia yang telah meluncurkan lebih dari dua puluh perusahaan bioteknologi.
Kedua penemuan mekanisme saat bekerja pada cara mengembangkan formulasi obat cair yang dapat diberikan kepada anak-anak. Mereka segera menyadari bahwa mereka bisa membuat pelapis sintetis sementara ini lebih atau kurang tembus, untuk meningkatkan penyerapan atau melambatkan laju penyerapan. Kemampuan terakhir itu menarik sebagai pengobatan obesitas.
“Bahan ini adalah sesuatu yang Anda akan ambil sebagai kapsul atau cairan, tetapi keesokan harinya hilang karena pergantian alami permukaan mukosa di saluran pencernaan kita,” kata Traverso. Dia dan Langer mendirikan Syntis bersama Dhanda pada tahun 2022. Dia menyamakan pelapis ini dengan apa yang dijadikan tiram dan kerang lain untuk menempel pada batu atau dasar laut.
Dalam hasil yang diumumkan Syntis, obat disuntikkan dalam bentuk cair melalui tabung langsung ke usus kecil sehingga para peneliti dapat memeriksa bahwa pelapis polimer terbentuk seperti yang diharapkan. Bentuk tablet telah diuji pada babi dan anjing, dan itulah yang direncanakan Syntis untuk diuji dalam studi manusia mendatang.
Pada tikus, obat tersebut menghasilkan penurunan berat badan mingguan sebesar 1 persen selama periode studi enam minggu sambil mempertahankan 100 persen massa otot rangka.
Dalam studi pilot pertama pada sembilan peserta, obat tersebut aman tanpa efek samping. Sampel jaringan yang diambil dari usus digunakan untuk mengonfirmasi bahwa pelapis terbentuk dan juga dibersihkan dari tubuh dalam waktu 24 jam. Studi ini tidak dirancang untuk menilai penurunan berat badan, tetapi tes darah menunjukkan bahwa setelah obat diberikan, kadar glukosa dan hormon “lapar” ghrelin lebih rendah sementara kadar leptin, hormon yang mengatur nafsu makan, lebih tinggi.
“Ketika nutrisi dialihkan ke bagian belakang usus, Anda mengaktifkan jalur yang menuju ke kenyang, pengeluaran energi, dan penurunan berat badan yang sehat dan berkelanjutan,” kata Dhanda.
Temuan Syntis Bio pada hewan juga mengisyaratkan potensi obat untuk menurunkan berat badan tanpa mengorbankan massa otot, salah satu kekhawatiran dengan obat GLP-1 saat ini. Sementara penurunan berat badan secara umum dikaitkan dengan banyak manfaat kesehatan, ada bukti yang semakin meningkat bahwa jenis penurunan berat badan drastis yang diinduksi oleh GLP-1 juga dapat menyebabkan kehilangan massa otot rangka.
Louis Aronne, seorang spesialis obesitas dan profesor riset metabolisme di Weill-Cornell Medical College, mengatakan bahwa sementara GLP-1 sangat populer, mungkin tidak cocok untuk semua orang. Dia memprediksi bahwa dalam waktu yang tidak terlalu lama akan ada banyak obat untuk obesitas dan pengobatan akan lebih dipersonalisasi. “Saya pikir senyawa Syntis sangat cocok sebagai obat yang bisa digunakan pada tahap awal. Itu adalah jenis hal yang bisa digunakan sebagai obat garis pertama,” katanya. Arrone bertindak sebagai penasihat klinis perusahaan.
Vladimir Kushnir, profesor kedokteran dan direktur endoskopi bariatric di Universitas Washington di St. Louis, yang tidak terlibat dengan Syntis, mengatakan data uji coba awalnya menggembirakan, tetapi sulit untuk menarik kesimpulan dari studi yang begitu kecil. Dia mengharapkan bahwa obat akan membuat orang merasa kenyang tetapi juga bisa memiliki beberapa efek samping yang sama seperti operasi bypass lambung. “Saya memperkirakan bahwa ini akan memiliki beberapa efek samping pencernaan seperti kembung dan kram perut, serta mungkin beberapa diare dan mual begitu masuk dalam studi yang lebih besar,” katanya.
Masih terlalu awal untuk teknik baru ini, tetapi jika terbukti efektif, suatu hari nanti bisa menjadi obat alternatif atau tambahan untuk obat GLP-1.