Seorang pasien saya, seorang veteran yang sudah coba berhenti merokok lebih dari 10 tahun, bilang ke saya bahwa setelah dia mulai mengkonsumsi obat GLP-1 untuk diabetesnya, dia kehilangan minat pada rokok. Dia tidak pakai patch. Dia tidak tentukan tanggal berhenti. Dia cuma kehilangan minat. Itu terjadi tanpa usaha.
Pasien lain yang minum obat jenis ini untuk turun berat badan bilang ke saya bahwa alkohol sudah tidak menarik lagi – setelah bertahun-tahun gagal coba berhenti.
Orang-orang yang berjuang dengan banyak kecanduan, dari opioid sampai judi, melaporkan pengalaman serupa di klinik, di media sosial, dan dalam percakapan sehari-hari. Tidak ada dari mereka yang mulai minum obat ini untuk berhenti kecanduan. Pola orang kehilangan keinginan kuat untuk berbagai zat adiktif ini belum pernah ada sebelumnya dalam dunia medis.
Tapi pasien-pasien saya memberikan petunjuk penting. Orang yang minum obat GLP-1 sering bicara tentang "suara bising makanan" yang hilang: obrolan mental terus-menerus tentang makanan yang menguasai hari-hari mereka tiba-tiba jadi sepi. Tapi pasien saya melaporkan bahwa bukan cuma makanan: Mereka menyadari bahwa obsesi terhadap merokok, minum alkohol, dan pakai narkoba yang membawa orang kembali meski sudah berniat berhenti, juga menjadi sepi.
Sebagai seorang dokter yang pasiennya sering minum obat GLP-1, dan sebagai ilmuwan yang bekerja menjawab pertanyaan kesehatan masyarakat mendesak – dari long COVID sampai keamanan obat – saya melihat masalah yang tersembunyi di depan mata: Banyak kecanduan tidak punya pengobatan yang disetujui. Sedikit obat yang ada sangat kurang dimanfaatkan, dan tidak ada yang bekerja untuk semua zat. Gagasan bahwa obat yang sudah dikonsumsi jutaan orang mungkin melakukan apa yang belum pernah dilakukan pengobatan kecanduan sebelumnya, terlalu penting untuk diabaikan.
Tim saya dan saya mulai meneliti apakah obat GLP-1 – seperti semaglutide (Ozempic dan Wegovy) dan tirzepatide (Mounjaro dan Zepbound), awalnya dikembangkan untuk diabetes lalu disetujui untuk obesitas – bisa melakukan apa yang tidak dilakukan pengobatan kecanduan yang ada: menekan keinginan itu sendiri.
Bukti kami sangat menyarankan mereka bisa.
Dasar Biologis dari Keinginan Kuat (Craving)
Hormon yang ditiru obat-obat ini – GLP-1 – tidak hanya diproduksi di usus. Ia juga aktif di otak, di mana reseptor yang ditempelinya berkumpul di daerah yang mengatur reward, motivasi, dan stres – sirkuit yang sama yang dibajak oleh kecanduan. Pada dosis terapeutik, obat GLP-1 melewati penghalang darah-otak dan meredam sinyal dopamin di pusat reward inti otak, membuat zat adiktif kurang memberi reward.
Obat GLP-1 tampaknya menghambat keinginan untuk beberapa zat berbeda dalam berbagai model hewan. Misalnya, rodent yang diberi obat GLP-1 minum lebih sedikit alkohol, menggunakan lebih sedikit kokain sendiri, dan menunjukkan minat lebih sedikit pada nikotin. Saat peneliti memberi semaglutide pada monyet vervet hijau – primata yang secara sukarela minum alkohol seperti manusia – hewan-hewan itu minum lebih sedikit tanpa menunjukkan tanda mual atau perubahan asupan air. Ini menyarankan obat itu menurunkan nilai reward alkohol, bukan membuat hewan sakit.
Dari Hewan ke Manusia
Untuk mencari tahu apakah obat-obat ini punya efek serupa pada manusia, kami beralih ke rekam medis elektronik lebih dari 600,000 pasien Diabetes Tipe 2 di Departemen Urusan Veteran AS – salah satu database perawatan kesehatan terbesar di dunia.
Kami mendesain studi yang menerapkan ketelitian percobaan terkontrol acak – standar emas dalam dunia medis – ke data dunia nyata. Kami bandingkan orang yang mulai minum obat GLP-1 dengan yang tidak, menyesuaikan perbedaan riwayat kesehatan, demografi, dan faktor lain, dan mengikuti kedua grup selama tiga tahun.
Tim saya dan saya menanyakan dua pertanyaan: Untuk orang yang sudah berjuang dengan kecanduan, apakah obat mengurangi overdosis, rawat inap terkait narkoba, dan kematian? Dan untuk orang tanpa gangguan penggunaan zat sebelumnya, apakah obat GLP-1 mengurangi risiko mereka mengembangkan kecanduan di semua zat adiktif utama: alkohol, opioid, kokain, kanabis, dan nikotin?
Yang kami temukan mencolok. Di grup yang sudah berjuang dengan kecanduan, ada 50% lebih sedikit kematian akibat penggunaan zat di antara mereka yang minum obat GLP-1 dibandingkan dengan yang tidak. Kami juga temukan 39% lebih sedikit overdosis, 26% lebih sedikit rawat inap terkait narkoba, dan 25% lebih sedikit percobaan bunuh diri. Selama tiga tahun, ini diterjemahkan jadi kira-kira 12 lebih sedikit kejadian serius total per 1,000 orang yang menggunakan obat GLP-1 – termasuk dua kematian yang dicegah.
Pengurangan sebesar ini jarang dalam pengobatan kecanduan – dan yang luar biasa adalah temuan ini datang dari obat yang awalnya dirancang untuk diabetes, kemudian digunakan ulang untuk obesitas dan tidak pernah dimaksudkan untuk obati kecanduan.
Obat-obat ini juga tampak mencegah kecanduan berkembang sejak awal. Di antara orang tanpa gangguan penggunaan zat sebelumnya, mereka yang minum obat GLP-1 punya risiko 18% lebih rendah terkena gangguan penggunaan alkohol, risiko 25% lebih rendah untuk gangguan penggunaan opioid, dan sekitar 20% risiko lebih rendah untuk ketergantungan kokain dan nikotin. Selama tiga tahun, ini berarti kira-kira enam sampai tujuh diagnosis baru yang dicegah per 1,000 pengguna GLP-1.
Dengan puluhan juta orang sudah menggunakan obat GLP-1, pengurangan kematian, overdosis, rawat inap, dan diagnosis baru bisa diterjemahkan jadi ribuan kejadian serius yang dicegah setiap tahun.
Bukti yang Berkumpul
Temuan kami sejalan dengan bukti yang semakin banyak.
Studi nasional Swedia pada 227,000 orang dengan gangguan penggunaan alkohol menemukan bahwa mereka yang minum obat GLP-1 punya 36% risiko lebih rendah rawat inap terkait alkohol. Ini lebih dari dua kali lipat pengurangan 14% yang ditemukan studi yang sama dengan naltrexone, yang merupakan obat berkinerja terbaik yang disetujui untuk pengobatan gangguan penggunaan alkohol dalam analisis itu. Studi observasi lain menghubungkan obat GLP-1 dengan tingkat lebih rendah dari gangguan penggunaan alkohol baru dan berulang, diagnosis dan kekambuhan berkurang dalam gangguan penggunaan kanabis, kunjungan perawatan kesehatan lebih sedikit untuk ketergantungan nikotin, dan risiko lebih rendah overdosis opioid.
Sementara itu, percobaan terkontrol acak yang langsung menguji apakah obat-obat ini membantu orang dengan kecanduan juga menunjukkan janji. Dalam satu percobaan, semaglutide mengurangi baik keinginan maupun konsumsi alkohol pada orang dengan gangguan penggunaan alkohol. Di percobaan lain, dulaglutide mengurangi minum alkohol. Lebih dari selusin percobaan tambahan sudah berjalan atau sedang merekrut, dan beberapa lagi direncanakan.
Masa Depan Pengobatan Kecanduan
Obat GLP-1 adalah jenis pengobatan pertama yang menunjukkan manfaat potensial di berbagai jenis zat secara bersamaan. Dan tidak seperti obat kecanduan yang ada, yang diresepkan oleh spesialis dan tetap sangat kurang digunakan, obat GLP-1 sudah diresepkan dalam skala besar oleh dokter perawatan primer. Sistem pengiriman untuk menjangkau jutaan pasien sudah ada.
Konsistensi efektivitas GLP-1 di semua alkohol, opioid, kokain, nikotin, dan kanabis menyarankan obat-obat ini mungkin bekerja pada kerentanan bersama yang mendasari kecanduan – bukan pada jalur zat tunggal mana pun. Jika dikonfirmasi, itu akan merepresentasikan pergeseran fundamental dalam bagaimana masyarakat memahami kecanduan dan bagaimana dokter mengobatinya.
Beberapa pertanyaan belum terjawab tetap ada, tentang bagaimana obat-obat ini akan mempengaruhi kecanduan. Banyak orang yang minum obat GLP-1 untuk obati obesitas atau diabetes menghentikannya; setelahnya, nafsu makan mereka biasanya kembali dan mereka mendapatkan kembali berat yang hilang. Apakah rebound yang sama akan terjadi dengan kecanduan, dan apa artinya bagi seseorang dalam pemulihan untuk menghadapi deru keinginan lagi, belum diketahui. Juga tidak jelas apakah manfaat bertahan selama bertahun-tahun penggunaan terus-menerus, atau apakah otak beradaptasi dengan cara yang meredam efek-efek itu.
Juga, karena obat GLP-1 melibatkan sirkuit reward otak – sistem yang sama yang mengatur bukan hanya keinginan tetapi juga motivasi sehari-hari – penggunaan berkepanjangan bisa, secara teori, meredam dorongan motivasi pada beberapa orang. Apakah itu mungkin mempengaruhi hasil dunia nyata, seperti inisiatif, dorongan kompetitif, atau kinerja di kerja, tetap jadi pertanyaan terbuka.
Apa Selanjutnya
Obat GLP-1 belum disetujui untuk kecanduan, dan belum ada cukup bukti untuk meresepkannya hanya untuk tujuan itu. Tapi untuk jutaan orang yang sudah mempertimbangkan apakah akan mulai minum obat GLP-1 untuk diabetes, obesitas, atau indikasi lain yang disetujui, ini adalah satu faktor lagi yang patut dipertimbangkan.
Seorang pasien dengan diabetes yang juga mencoba berhenti merokok mungkin secara wajar memilih obat GLP-1 daripada obat penurun glukosa lain, bukan karena disetujui untuk berhenti merokok, tetapi karena itu mungkin membantu mereka berhenti, suatu manfaat yang tidak ditawarkan obat diabetes lain. Demikian juga, untuk orang dengan obesitas yang juga berjuang dengan alkohol, potensi manfaat di luar penurunan berat badan bisa jadi satu alasan lagi untuk mempertimbangkan obat GLP-1.
Jika percobaan tambahan mengonfirmasi bahwa mereka efektif meredam keinginan di berbagai zat adiktif, obat-obat ini bisa mulai menutup salah satu celah pengobatan paling konsekuensial dalam dunia medis. Dan petunjuk paling menjanjikan dalam kecanduan dalam beberapa dekade akan datang bukan dari pencarian sengaja tetapi dari pasien yang melaporkan manfaat yang tidak diantisipasi siapa pun. Seperti pasien saya yang berhenti merokok setelah seumur hidup mencoba, itu terjadi tanpa usaha.