Seorang pasien saya, seorang veteran yang sudah coba berhenti merokok lebih dari sepuluh tahun, bilang ke saya bahwa setelah dia mulai obat GLP-1 untuk diabetesnya, dia jadi tidak tertarik lagi sama rokok. Dia tidak pakai koyo nikotin. Dia tidak tentukan tanggal berhenti. Dia cuma kehilangan minat. Itu terjadi tanpa usaha.
Pasien lain yang pakai obat jenis ini untuk turunkan berat badan bilang ke saya bahwa alkohol juga tidak menarik lagi – setelah bertahun-tahun gagal coba berhenti.
Orang-orang yang berjuang melawan banyak kecanduan, dari opioid sampai judi, melaporkan pengalaman serupa di klinik, di media sosial, dan dalam percakapan sehari-hari. Tidak ada dari mereka yang mulai obat ini untuk berhenti kecanduan. Pola orang kehilangan keinginan kuat terhadap berbagai macam zat adiktif ini belum pernah ada sebelumnya dalam dunia kedokteran.
Tapi pasien-pasien saya memberikan petunjuk penting. Orang yang minum obat GLP-1 sering bicara tentang “suara makanan” yang hilang: obrolan mental terus-terusan tentang makanan yang menguasai hari-hari mereka tiba-tiba jadi sepi. Tapi pasien saya melaporkan bahwa bukan cuma makanan: Mereka perhatikan bahwa pikiran terus-terusan tentang merokok, minum alkohol, dan pakai narkoba yang bikin orang kembali meski sudah berniat berhenti, juga menjadi sepi.
Sebagai dokter yang pasiennya sering pakai obat GLP-1, dan sebagai ilmuwan yang bekerja menjawab pertanyaan kesehatan masyarakat mendesak – dari long COVID sampai keamanan obat – saya melihat masalah yang tersembunyi di depan mata: Banyak kecanduan tidak punya pengobatan yang disetujui. Sedikit obat yang ada sangat jarang dipakai, dan tidak ada yang bekerja untuk semua zat. Gagasan bahwa obat yang sudah dipakai jutaan orang mungkin melakukan apa yang belum pernah dilakukan pengobatan kecanduan sebelumnya terlalu penting untuk diabaikan.
Tim saya dan saya mulai menguji apakah obat GLP-1 – seperti semaglutide (Ozempic dan Wegovy) dan tirzepatide (Mounjaro dan Zepbound), awalnya dikembangkan untuk diabetes lalu disetujui untuk obesitas – bisa melakukan apa yang tidak bisa dilakukan pengobatan kecanduan yang ada: menekan keinginan keras itu sendiri.
Bukti kami sangat menunjukkan mereka bisa.
Dasar biologis dari keinginan keras
Hormon yang ditiru obat ini – GLP-1 – tidak hanya diproduksi di usus. Ia juga aktif di otak, di mana reseptor yang ia ikat berkumpul di daerah yang mengatur hadiah, motivasi, dan stres – sirkuit yang sama yang dibajak oleh kecanduan. Pada dosis terapi, obat GLP-1 menyeberangi penghalang darah-otak dan meredam sinyal dopamin di pusat hadiah inti otak, membuat zat adiktif kurang memberi hadiah.
Obat GLP-1 tampaknya menghambat keinginan untuk beberapa zat berbeda dalam banyak model hewan. Misalnya, tikus yang diberi obat GLP-1 minum lebih sedikit alkohol, memberi diri sendiri lebih sedikit kokain dan menunjukkan kurang minat pada nikotin. Ketika peneliti memberi semaglutide ke monyet vervet hijau – primata yang secara sukarela minum alkohol seperti manusia – hewan itu minum lebih sedikit tanpa menunjukkan tanda mual atau perubahan asupan air. Ini menyarankan obat itu menurunkan nilai hadiah dari alkohol, bukan membuat hewan merasa sakit.
Dari hewan ke manusia
Untuk mencari tahu apakah obat ini punya efek serupa pada manusia, kami beralih ke rekam kesehatan elektronik lebih dari 600.000 pasien Diabetes Tipe 2 di Departemen Urusan Veteran AS – salah satu basis data kesehatan terbesar di dunia.
Kami merancang studi yang menerapkan ketelitian uji coba terkontrol acak – standar emas dalam kedokteran – ke data dunia nyata. Kami bandingkan orang yang mulai obat GLP-1 dengan orang yang tidak, sesuaikan perbedaan riwayat kesehatan, demografi, dan faktor lain, dan ikuti kedua kelompok selama tiga tahun.
Tim saya dan saya menanyakan dua pertanyaan: Untuk orang yang sudah berjuang dengan kecanduan, apakah obat mengurangi overdosis, rawat inap terkait narkoba, dan kematian? Dan untuk orang tanpa gangguan penggunaan zat sebelumnya, apakah obat GLP-1 mengurangi risiko mereka mengembangkan kecanduan di semua zat adiktif utama: alkohol, opioid, kokain, kanabis, dan nikotin?
Yang kami temukan mencolok. Di kelompok yang sudah berjuang dengan kecanduan, ada 50% lebih sedikit kematian karena penggunaan zat di antara mereka yang pakai obat GLP-1 dibandingkan yang tidak. Kami juga temukan 39% lebih sedikit overdosis, 26% lebih sedikit rawat inap terkait narkoba, dan 25% lebih sedikit percobaan bunuh diri. Selama tiga tahun, ini diterjemahkan jadi kira-kira 12 lebih sedikit kejadian serius total per 1.000 orang yang pakai obat GLP-1 – termasuk dua kematian yang dicegah.
Pengurangan sebesar ini jarang dalam pengobatan kecanduan – dan yang luar biasa adalah temuan ini datang dari obat yang awalnya dirancang untuk diabetes, kemudian dipakai untuk obesitas dan tidak pernah dimaksudkan untuk obati kecanduan.
Obat-obatan itu juga tampaknya cegah kecanduan berkembang sejak awal. Di antara orang tanpa gangguan penggunaan zat sebelumnya, mereka yang pakai obat GLP-1 punya risiko 18% lebih rendah kena gangguan penggunaan alkohol, risiko 25% lebih rendah untuk gangguan penggunaan opioid, dan kira-kira 20% risiko lebih rendah untuk ketergantungan kokain dan nikotin. Selama tiga tahun, ini diterjemahkan jadi kira-kira enam sampai tujuh diagnosis baru yang dicegah per 1.000 pengguna GLP-1.
Dengan puluhan juta orang sudah pakai obat GLP-1, pengurangan kematian, overdosis, rawat inap, dan diagnosis baru bisa diterjemahkan jadi ribuan kejadian serius yang dicegah tiap tahun.
Bukti yang berkumpul
Temuan kami sejalan dengan bukti yang semakin banyak.
Studi nasional Swedia terhadap 227.000 orang dengan gangguan penggunaan alkohol menemukan bahwa mereka yang pakai obat GLP-1 punya risiko 36% lebih rendah untuk rawat inap terkait alkohol. Ini lebih dari dua kali lipat pengurangan 14% yang ditemukan studi yang sama dengan naltrexone, yang merupakan obat terbaik yang disetujui untuk pengobatan gangguan penggunaan alkohol dalam analisis itu. Studi observasi lain menghubungkan obat GLP-1 dengan tingkat lebih rendah dari gangguan penggunaan alkohol baru dan berulang, diagnosis dan kambuh yang berkurang dalam gangguan penggunaan kanabis, lebih sedikit kunjungan kesehatan untuk ketergantungan nikotin dan risiko lebih rendah overdosis opioid.
Sementara itu, uji coba terkontrol acak yang langsung menguji apakah obat ini membantu orang dengan kecanduan juga menunjukkan janji. Dalam satu percobaan, semaglutide mengurangi keinginan dan konsumsi alkohol pada orang dengan gangguan penggunaan alkohol. Di percobaan lain, dulaglutide mengurangi minum. Lebih dari selusin percobaan tambahan sudah berjalan atau sedang merekrut, dan beberapa lagi direncanakan.
Masa depan pengobatan kecanduan
Obat GLP-1 adalah jenis obat pertama yang menunjukkan potensi manfaat di banyak jenis zat secara bersamaan. Dan tidak seperti obat kecanduan yang ada, yang diresepkan oleh spesialis dan tetap sangat jarang dipakai, obat GLP-1 sudah diresepkan dalam skala besar oleh dokter perawatan primer. Sistem pengiriman untuk menjangkau jutaan pasien sudah ada.
Konsistensi efektivitas GLP-1 di semua alkohol, opioid, kokain, nikotin, dan kanabis menyarankan obat ini mungkin bekerja pada kerentanan bersama yang mendasari kecanduan – bukan pada jalur zat tunggal mana pun. Jika dikonfirmasi, itu akan mewakili pergeseran fundamental dalam bagaimana masyarakat memahami kecanduan dan bagaimana dokter mengobatinya.
Beberapa pertanyaan belum terjawab tetap ada, tentang bagaimana obat ini akan mempengaruhi kecanduan. Banyak orang yang pakai obat GLP-1 untuk obati obesitas atau diabetes menghentikannya; setelahnya, nafsu makan mereka biasanya kembali dan mereka mendapatkan kembali berat yang hilang. Apakah hal yang sama akan terjadi dengan kecanduan, dan apa artinya bagi seseorang dalam pemulihan untuk menghadapi gemuruh keinginan keras lagi, belum diketahui. Juga tidak jelas apakah manfaat bertahan selama bertahun-tahun penggunaan terus-menerus, atau apakah otak beradaptasi dengan cara yang meredam efek itu.
Juga, karena obat GLP-1 melibatkan sirkuit hadiah otak – sistem yang sama yang mengatur bukan hanya keinginan keras tapi juga motivasi sehari-hari – penggunaan berkepanjangan bisa, secara teori, meredam dorongan motivasi pada beberapa orang. Apakah itu mungkin mempengaruhi hasil dunia nyata, seperti inisiatif, dorongan bersaing, atau kinerja di kerja, tetap pertanyaan terbuka