Sebuah era baru dalam pengobatan menopause sepertinya akan segera datang. Pekan ini, perusahaan farmasi Bayer menerbitkan hasil dari dua uji coba Fase III yang sukses menguji obat percobaannya bernama elinzanetant sebagai pengobatan untuk hot flashes. Obat tersebut sekarang siap menjadi obat non-hormonal pertama yang disetujui di dunia.
Hot flashes dan keringat malam adalah gejala umum menopause, memengaruhi sekitar 80% wanita dalam hidup mereka. Dikenal secara resmi sebagai gejala vasomotor, hot flashes ditandai dengan serangan tiba-tiba rasa hangat, kemerahan, dan keringat, biasanya di sekitar wajah, leher, dan dada (keringat malam serupa, tetapi terjadi di malam hari dan saat tidur). Episode ini bisa sangat tidak nyaman, dan kasus yang lebih serius diyakini meningkatkan risiko tidur buruk dan depresi. Meskipun hot flashes akan berkurang seiring waktu, seringkali berlangsung setidaknya selama dua tahun, dan beberapa wanita akan mengalaminya selama satu dekade atau lebih, menurut Mayo Clinic.
Secara historis, hot flashes telah diobati secara efektif dengan terapi hormon, yang bertujuan menggantikan tingkat estrogen dan progesteron yang menurun dengan menopause. Namun, mulai akhir 1990-an, uji coba berskala besar mulai menunjukkan bahwa terapi hormon berpotensi meningkatkan risiko masalah kesehatan lain, termasuk penyakit jantung, kanker payudara, dan stroke, pada wanita menopause – hasil yang segera menyebabkan penurunan besar dan berkelanjutan dalam pengobatan tersebut. Studi lebih lanjut dan analisis data yang lebih baru menemukan bahwa risiko-risiko ini mungkin telah dibesar-besarkan dan dapat dikurangi dengan aman. Organisasi seperti North American Menopause Society saat ini menyatakan bahwa manfaat pengobatan hormon untuk hot flashes melebihi kemungkinan kerugian bagi sebagian besar wanita yang memulai terapi sebelum usia 60 tahun dan/atau dalam waktu sepuluh tahun setelah menstruasi terakhir mereka. Tetapi terapi hormon tetap jauh kurang populer dari sebelumnya, dan ada beberapa wanita yang memiliki risiko komplikasi lebih tinggi darinya, seperti mereka yang memiliki riwayat kanker payudara.
Wanita yang tidak mau atau tidak bisa menggunakan hormon untuk hot flashes mereka memiliki pilihan terbatas hingga saat ini, seperti dosis rendah dari beberapa SSRI tertentu. Tetapi pada awal 2010-an, para ilmuwan akhirnya mulai mengungkap beberapa mekanisme di balik hot flashes. Mereka menemukan bahwa sekelompok neuron yang memproduksi kisspeptin, neurokinin B (NKB), dan dynorphin (dikenal sebagai neuron KNDy) adalah kunci dalam menyebabkan kemerahan yang terkait dengan rendahnya tingkat estrogen. Studi kemudian menemukan bahwa menghalangi aktivitas beberapa reseptor pada sel-sel ini dapat secara aman mengurangi hot flashes. Dan pada Mei 2023, Food and Drug Administration menyetujui fezolinetant dari Astellas Pharma, obat pertama yang mengobati hot flashes dengan memblokir salah satu reseptor ini, NK3.
Elinzanetant dari Bayer memblokir kedua reseptor NK3 dan NK1, desain tindakan ganda yang diharapkan para ilmuwan tidak hanya mengurangi hot flashes tetapi juga masalah tidur yang sering terkait dengan menopause. Dalam uji coba Fase III terbesar dari obat ini, yang diterbitkan Kamis dalam jurnal JAMA, harapan-harapan itu tampaknya telah terbukti.
Studi-studi tersebut melibatkan lebih dari 700 wanita berusia 40-an dan 50-an yang didiagnosis dengan hot flashes sedang hingga parah, yang secara acak diberi elinzanetant atau plasebo. Di kedua uji coba, para peneliti menemukan bahwa wanita yang mengonsumsi elinzanetant (sebuah pil sekali sehari) mengalami penurunan signifikan dalam hot flashes dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada akhir studi, 26 minggu kemudian, lebih dari 80% wanita yang mengonsumsi obat melihat penurunan lebih dari 50% dalam gejala, termasuk wanita yang beralih ke obat tersebut 12 minggu ke dalam uji coba mereka. Para peserta juga melaporkan lebih sedikit gangguan tidur daripada wanita yang mengonsumsi plasebo, dan mereka melaporkan peningkatan yang lebih tinggi dalam kualitas hidup terkait menopause mereka. Elinzanetant tampaknya juga aman, dengan peristiwa-advers terbanyak (dibandingkan plasebo) pada mereka yang mengonsumsi obat adalah sakit kepala dan kelelahan.
“Elinzanetant berpotensi memberikan pilihan pengobatan nonhormonal yang ditoleransi dengan baik dan efektif untuk mengatasi kebutuhan kesehatan yang belum terpenuhi dari banyak individu menopause dengan hot flashes sedang hingga parah,” tulis para peneliti makalah JAMA.
Hasil ini mengikuti temuan yang sama-sama menjanjikan dari uji coba Fase III lainnya dari elinzanetant perusahaan, yang diumumkan awal Maret ini. Dan perusahaan sekarang berencana untuk mengajukan data dari ketiga studi tersebut ke regulator untuk mendapatkan persetujuan obat sebagai pengobatan untuk hot flashes sedang hingga parah – persetujuan yang seharusnya sudah pasti, kecuali ada kejutan besar.
Sebesar kedatangan obat-obatan ini, masih ada isu yang rumit terkait biaya. Harga daftar fezolinetant saat ini sekitar $550 per bulan, dan hingga saat ini menerima cakupan asuransi terbatas, menurut Forbes. Obat-obatan ini pada akhirnya bisa dijangkau secara luas, terutama ketika lebih banyak masuk ke pasar, tetapi saat ini ada kemungkinan bahwa banyak pasien yang memenuhi syarat tidak akan mampu membelinya.