Kabai baik bagi pengguna terapi GLP-1 yang takut jarum: Data uji coba yang dirilis pekan ini menunjukkan bahwa pil eksperimental dari Eli Lilly dapat menjadi alternatif yang menarik.
Pada Kamis pagi, Eli Lilly mempresentasikan hasil uji fase III terbaru untuk obat bernama orforglipron. Partisipan yang mengonsumsi pil harian tersebut sebagian besar mampu mempertahankan penurunan berat badan yang awalnya mereka capai melalui injeksi GLP-1 lain. Perusahaan telah mengajukan persetujuan FDA untuk orforglipron, yang diperkirakan akan keluar awal tahun depan.
Perspektif Berbeda dalam Penanganan Obesitas
Obat-obatan GLP-1 seperti semaglutide (bahan aktif Ozempic dan Wegovy) dan tirzepatide (Zepbound dan Mounjaro) telah merevolusi perawatan obesitas dalam beberapa tahun terakhir. Namun, keduanya memiliki kelemahan potensial. Bagi banyak orang, hal itu termasuk kebutuhan akan injeksi subkutan mingguan.
Saat ini hanya ada satu perawatan GLP-1 dalam bentuk pil, yaitu obat berbasis semaglutide milik Novo Nordisk, Rybelsus, tetapi itu hanya disetujui untuk diabetes tipe 2. Eli Lilly berharap pil eksperimentalnya dapat menarik minat pengguna potensial; orforglipron tidak hanya menghilangkan kebutuhan jarum suntik, tetapi juga dapat dikonsumsi tanpa pantangan khusus, berbeda dengan Rybelsus (yang harus diminum pagi hari, minimal 30 menit sebelum makan atau minum).
Awal Agustus lalu, perusahaan mempresentasikan hasil uji fase III pertama orforglipron yang mengujinya sebagai terapi lini pertama obesitas. Obat itu bekerja jauh lebih baik daripada plasebo, dengan partisipan yang mendapat dosis tertinggi kehilangan sekitar 10% dari berat badan awal rata-rata. Hasil ini, meski sukses, tidak sehebat yang diharapkan banyak pihak. Sebagai perbandingan, obat injeksi paling potensial yang sedang dikembangkan saat ini mampu membantu orang mencapai penurunan berat badan hingga 28%.
Temuan terbaru perusahaan, bagaimanapun, mungkin menunjukkan jalur menjanjikan lain untuk orforglipron—sebagai terapi pemeliharaan untuk mempertahankan berat badan yang telah turun dengan obat lain.
Pil Pemeliharaan
Uji coba ATTAIN-MAINTAIN melibatkan partisipan dari studi SURMOUNT-5 sebelumnya, yang membandingkan langsung semaglutide dan tirzepatide. Di akhir studi asli selama 72 minggu, partisipan dengan dosis tertinggi dari salah satu obat dibagi secara acak ke dalam dua kelompok: kelompok perlakuan yang mengonsumsi orforglipron dosis harian dan kelompok kontrol yang menerima plasebo.
Secara keseluruhan, kelompok plasebo menunjukkan hasil yang jauh lebih buruk dibandingkan mereka yang memakai orforglipron. Pada minggu ke-24 (titik terakhir sebelum partisipan plasebo diperbolehkan beralih ke orforglipron), mereka yang mengonsumsi plasebo rata-rata mengalami kenaikan berat badan sekitar 9 kilogram, terlepas dari obat awal yang mereka pakai. Namun, mereka yang mengonsumsi orforglipron mengalami kenaikan berat badan yang jauh lebih sedikit.
Rata-rata, pengguna semaglutide kehilangan sekitar 18 kilogram sebelum mulai orforglipron dan hanya naik sekitar 1 kilogram satu tahun kemudian. Pengguna tirzepatide awalnya kehilangan sekitar 23 kilogram dan naik rata-rata 4,5 kilogram setelah beralih ke orforglipron. Obat eksperimental ini juga tampak aman dan dapat ditoleransi, dengan efek samping serupa obat GLP-1 lain (sebagian besar gastrointestinal dan ringan hingga sedang).
Masa Depan Orforglipron
Mengingat hasil yang jelas dari uji coba tahap akhir ini dan lainnya, orforglipron seharusnya memiliki jalan mudah menuju persetujuan regulasi. FDA diharapkan mengeluarkan keputusannya paling lambat Maret 2026.
Kemungkinan akan ada beberapa kelompok yang dapat mengambil manfaat dari obat ini setelah disetujui. Beberapa orang mungkin menerima efek penurunan berat badan yang relatif moderat sebagai tukarannya dengan kemudahan bentuk pil. Yang lain mungkin beralih ke orforglipron setelah berhasil menurunkan berat badan dengan obat GLP-1 yang lebih kuat.
“Jika disetujui untuk pengobatan obesitas, orforglipron dapat menjadi alternatif yang praktis bagi jutaan individu dengan obesitas di seluruh dunia untuk melanjutkan perjalanan kesehatan jangka panjang mereka,” ujar Kenneth Custer, Wakil Presiden Eksekutif Eli Lilly dan Presiden Lilly Cardiometabolic Health, dalam pernyataan perusahaan.
Orforglipron hanyalah satu dari beberapa obat GLP-1 generasi berikutnya yang diharapkan tersedia untuk publik dalam waktu dekat. Tentu saja, obat-obatan ini tidak murah, jadi diharapkan kehadiran obat baru dan persaingan ini akan menghasilkan penurunan harga.