Bulan lalu, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui sebuah tes darah baru untuk membantu diagnosa penyakit Alzheimer. Diproduksi oleh Roche, Elecsys pTau181 mengukur konsentrasi molekul spesifik—bentuk terfosforilasi dari protein tau—di dalam darah. Tau adalah satu dari dua protein, satunya lagi amiloid, yang menjadi cacat dan menumpuk di otak pasien dengan jenis-jenis demensia tertentu. Diduga bahwa akumulasi protein-protein ini mengganggu komunikasi sel-sel otak, yang mengarah pada gejala-gejala yang dialami pasien.
Tes tersebut sebenarnya telah mendapat otorisasi pada bulan Juli untuk pemasaran di Eropa dan karenanya merupakan sistem skrining dini Alzheimer pertama untuk digunakan di setting perawatan primer yang disetujui di dua pasar farmasi utama di dunia. Ini merupakan pembuka di bidang yang sebentar lagi akan menjadi ramai, karena masih ada beberapa tes lain dalam tahap uji dan persetujuan lanjutan.
Bagaimana Cara Kerja Tes-Tes Seperti Ini?
Elecsys pTau181 mencari dalam plasma darah suatu bentuk protein tau yang memiliki gugus fosfat terikat, yang sering ditemukan dalam jumlah meningkat pada pasien Alzheimer. Molekul ini merupakan penanda tidak langsung dari plak amiloid dan kusut neurofibril tau yang diamati dalam otak pasien dengan penyakit tersebut.
Beberapa tes lain juga telah disetujui, meskipun bukan untuk skrining dini. Tes-tes ini menilai biomarker lain yang terkait dengan kedua protein ini. Satu tes, bernama Lumipulse dan dibuat oleh perusahaan Jepang Fujirebio, melihat rasio antara bentuk lain dari tau terfosforilasi (pTau217) dan sebuah fragmen protein kunci yang membentuk plak amiloid (peptida amyloid beta 1-42).
Intinya adalah bahwa tes-tes ini memberikan petunjuk mengenai kemungkinan adanya amiloidosis di otak, yang kemudian perlu didiagnosis dengan akurasi lebih tinggi menggunakan tes yang lebih invasif, seperti pemindaian PET (positron emission tomography) dan analisis cairan serebrospinal melalui pungsi lumbal, yang dianggap sebagai standar emas klinis untuk mendiagnosis patologi amiloid pada pasien hidup. Namun, bahkan metode-metode ini pun memiliki tingkat ketidakpastian tertentu; kepastian diagnostik sejati hanya dapat diperoleh melalui pembedahan post-mortem pada otak.
Mengapa Menyetujui Tes-Tes Ini Sekarang?
Di masa lalu, konfirmasi diagnosis Alzheimer tidak begitu penting, karena tidak ada obat atau terapi yang dapat mengubah perjalanan penyakit. Tetapi dengan disetujuinya pengobatan baru antibodi monoklonal untuk Alzheimer, lanskapnya telah berubah dalam beberapa tahun terakhir.
Untuk menggunakan obat-obatan ini, dibutuhkan cara untuk mengonfirmasi pasien mana yang dapat diuntungkan. Dan karena obat-obatan tersebut idealnya memberikan hasil terbaik bila digunakan sejak dini dalam perkembangan penyakit, sebuah tes diagnostik yang relatif murah dan minim invasif akan sangat berguna. Memeriksa semua orang lanjut usia dengan gejala dugaan penurunan kognitif dengan pemindaian PET dan pengambilan sampel cairan serebrospinal adalah tidak praktis, jadi di sinilah tes darah untuk Alzheimer berperan.
Seberapa Bergunakah Tes-Tes Ini?
Elecsys pTau181 adalah tes pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai alat skrining komunitas. Tujuannya adalah untuk diberikan di tingkat perawatan primer—jadi, misalnya, oleh dokter perawatan primer atau dokter umum. Tes ini telah terbukti memiliki “nilai prediktif negatif” yang baik—artinya, tes ini efektif dalam secara akurat menunjukkan siapa yang tidak memiliki penyakit amiloid. Dalam setting di mana prevalensi keseluruhan penyakit amiloid rendah, hasil negatif dari tes ini 97,9 persen dapat diandalkan. Hal ini membuatnya berguna untuk memilih pasien mana yang akan diajukan untuk pengujian lebih lanjut.
Hasilnya mirip dengan tes lain yang telah disetujui dalam beberapa bulan terakhir, seperti Lumipulse dari Fujirebio Jepang, yang dalam uji coba menunjukkan nilai prediktif negatif sekitar 97 persen.
Namun, ada satu keterbatasan penting yang perlu dicatat: untuk semua tes darah Alzheimer, cenderung ada proporsi pasien yang relatif besar (15-30 persen adalah perkiraan umum) yang masuk ke area abu-abu ketidakpastian, di mana tingkat biomarker yang teridentifikasi tidak memungkinkan untuk jawaban positif maupun negatif.