Mempelajari genom serigala mengerikan juga memungkinkan tim Colossal untuk mengetahui fitur-fitur apa yang membedakan serigala kuno dari kerabat modernnya. Mereka menetapkan ciri-ciri yang melibatkan ukuran, otot, warna rambut, tekstur rambut, panjang rambut, dan pola mantel. Mereka kemudian menggunakan pengeditan gen untuk mengubah genom sel dari kerabat hidup terdekat serigala mengerikan, serigala abu-abu. Secara total, perusahaan melakukan 20 pengeditan unik pada 14 gen dalam genom serigala abu-abu. Dari itu, 15 dimaksudkan untuk mereproduksi variasi gen serigala mengerikan yang punah. Colossal mengklaim ini merupakan jumlah pengeditan gen unik terbanyak yang dilakukan pada hewan mana pun.
Namun, genom serigala mengerikan masih hampir identik dengan serigala abu-abu. Hal ini menimbulkan pertanyaan sulit: Apakah serigala ini benar-benar serigala mengerikan, atau hanya serigala abu-abu yang diedit genetik? Lamm, tentu saja, mengatakan hewan-hewan ini adalah serigala mengerikan. “Kami menyebut mereka serigala mengerikan,” katanya. “Yang menarik adalah bahwa spesiasi adalah area di mana para ilmuwan sepertinya setuju.” Sebuah spesies sering kali ditentukan oleh kombinasi karakteristik genetik dan fisik yang terlihat, termasuk gigi dan bentuk, ukuran, dan warna tubuh mereka.
George Church, seorang profesor genetika di Universitas Harvard yang mendirikan perusahaan ini bersama Lamm, mengatakan tujuannya adalah akhirnya menghasilkan hewan dengan genom lengkap serigala mengerikan yang punah. “Sementara itu, kami memprioritaskan semua ciri yang sebenarnya menentukan spesies,” katanya.
Shapiro, juga mengatakan bahwa pengeditan tersebut cukup signifikan untuk menyebut hewan-hewan baru itu sebagai serigala mengerikan. “Jika kita melihat hewan ini dan melihat apa yang dilakukannya, dan terlihat seperti serigala mengerikan dan bertindak seperti serigala mengerikan, saya akan menyebutnya serigala mengerikan. Dan rekan-rekan saya yang merupakan taksonom akan tidak setuju dengan saya.”
David Jachowski, seorang profesor konservasi di Universitas Clemson di South Carolina, mengatakan bahwa ada “secara inheren beberapa subjektivitas” ketika menentukan spesies, dan bahwa peran yang dimainkan oleh hewan dalam ekosistemnya mungkin sama pentingnya dengan genetiknya. Ada juga “nilai pemasaran yang sangat besar untuk konservasi satwa liar” untuk menyatakan sebuah spesies telah dihidupkan kembali, kata Jachowski, yang tidak mengetahui detail spesifik tentang proyek serigala mengerikan.
Untuk membuat serigala mengerikan, Colossal memulai dengan darah yang diambil dari serigala abu-abu. Bekerja pada jenis sel darah yang disebut sel punca epitelial, tim mengedit DNA sehingga lebih cocok dengan genom serigala mengerikan. Mereka kemudian mengambil materi genetik dari sel ini dan menempatkannya ke dalam sel telur anjing jinak yang telah menghilangkan materi genetiknya. Setelah sel telur itu berkembang menjadi embrio, itu ditanamkan ke dalam seekor anjing pengganti.
Dibutuhkan delapan pengganti dan rata-rata 45 embrio per pengganti untuk mendapatkan anak serigala mengerikan. Dua pengganti melahirkan Romulus dan Remus, dan yang ketiga melahirkan Khaleesi. Lima transfer embrio tidak menghasilkan kehamilan yang sukses. Seorang betina kedua lahir pada bulan Januari bersamaan dengan Khaleesi, tetapi dia meninggal setelah 10 hari akibat infeksi usus.